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大鼠肝微粒体中美西律和芬氟拉明对映体氧化代谢的立体选择性研究

作　者: 茅海琼
导　师: 曾苏
学　校: 浙江大学
专　业: 药物分析学
关键词: 美西律芬氟拉明对映体肝微粒体立体选择性氧化代谢
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

大鼠肝微粒体中美西律对映体氧化代谢的立体选择性研究美西律（mexiletine,Mex）是I b类抗心律失常药,特点是口服有效,半衰期长,治疗指数窄。它的疗效和毒性与血药浓度相关,治疗血药浓度为0.8～2.0mg/L,超过2.0mg/L时即可能产生神经系统毒性,在人体内大多通过不同途径代谢,主要是氧化代谢,催化酶是细胞色素CYP 2D6。美西律的化学结构中含有1个手性碳原子,目前临床上以外消旋体给药。研究表明美西律对映体在血浆蛋白结合、受体结合、尿中排泌和葡萄糖醛酸化等方面都表现出立体选择性,体外氧化代谢即Ⅰ相代谢的立体选择性尚少见报道。本文用大鼠的肝微粒体,以丙基安非他明（PAT）为内标,用柱前手性衍生化毛细管柱气相色谱——氢火焰离子化检测法研究了美西律对映体在大鼠体外Ⅰ相代谢的立体选择性。色谱条件色谱柱:HP-1毛细管柱（15m×0.25mm×0.25μm）;载气:高纯氮气1kg/cm²;燃气:氢气,0.5 kg/cm²;助燃气:空气,0.5kg/cm²;尾吹:45ml/min;进样口温度:250℃;检测口温度:280℃;柱温:100℃（2min）,8℃/min升至232℃,15℃/min升至280℃:进样量:1μL。测定方法 SD雄性大鼠4只,体重190±10g,断头处死,剖腹,用钙盐沉淀法制备肝微粒体,按Lowry法测定蛋白质含量后,制备孵育液;取孵育液1ml置5ml试管中,加入美西律对照品适量,加40%NaOH3滴,混匀,每管加内标溶液100μg,混匀,加氯仿2mL,旋转振摇1min,提取,4000rpm离心10min,吸去上层水层及蛋白层,氯仿层用无水Na₂SO₄脱水,4000rpm离心10min,移取氯仿层至干净试管,各加10μL三乙胺和40μL S-三氟乙酰基脯氨酰氯（S-TFPC）,

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
前言  10-12
论文大鼠肝微粒体中美西律与芬氟拉明对映体氧化代谢的立体选择性研究  12-31
  一、大鼠肝微粒体中美西律对映体氧化代谢的立体选择性研究  12-22
  二、大鼠肝微粒体中芬氟拉明对映体氧化代谢的立体选择性研究  22-31
小结  31-32
参考文献  32-34
综述手性药物分析概述  34-47
  参考文献  46-47
在学期间的课题及发表的论文  47-48
致谢  48

大鼠肝微粒体中美西律和芬氟拉明对映体氧化代谢的立体选择性研究

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