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mPTP介导的RIRR在铁超载引起的肝损伤中的作用

作　者: 阙爱玲
导　师: 何明
学　校: 南昌大学
专　业: 药理学
关键词: ROS诱导ROS释放氧化应激线粒体通透性转换孔铁超载
分类号: R575
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:研究线粒体在ROS释放中的作用并进一步阐明由铁超载诱导ROS产生导致的肝损伤机制。方法:将60只健康雄性体重约为14.7±0.7 g的昆明鼠随机分成三组,铁超载组(IO组),环孢菌素A组(CsA组),正常对照组(Control组),12周的喂养后,小鼠禁食过夜,用乙醚麻醉并通过心脏穿刺来收集血液,离体肝脏,称重并分别进行如下分析:①血清铁和肝脏铁的测定②天冬氨酸转氨酶和谷氨酸转氨酶的测定③TUNEL测定④线粒体肿胀⑤细胞内线粒体膜电位的测定⑥细胞内活性氧产生的测定⑦氧化应激参数和脂质过氧化参数的测定。结果:①血清铁和肝脏铁的在不同组的浓度变化表明连续腹腔注射造成的铁超载不能被CsA所减轻。②正常组的肝体比在与铁超载组和CsA组相比较,铁呈现了严重的肝损伤作用(p<0.01),CsA显示了明显的抵抗铁超载的保护作用(p<0.01)。血清转氨酶的测定结果也证实了这一点。③铁超载组比对照组的肝呈现TUNEL阳性明显地增加了,CsA组呈现TUNEL阳性比铁超载组明显地下降了(p<0.01)。④线粒体肿胀情况实验表明,右旋糖酐铁诱导了线粒体的肿胀的发生,而CsA抑制了线粒体的肿胀过程(p<0.01)⑤铁超载组的线粒体膜电压与对照组相比明显地升高了(p<0.01),CsA组线粒体膜电位比铁超载组相对的下降了p<0.01,这个发现表明铁超载能诱导线粒体膜电位去极化而CsA能保护膜电位的消耗⑥铁超载组的ROS的生成量与对照组相比明显地升高了(p<0.01),CsA组比铁超载组相对下降了p<0.01⑦铁超载组肝脏中的MDA的浓度明显地比Control组升高了(p<0.01)。CsA组与铁超载组相比明显地下降了(p<0.01),这表明CsA成功地呈现了对脂质氧化的阻断作用。铁超载组的SOD, GSH-Px和CAT明显地下降了,而CsA可以有效地使酶的活性正常。结论:这些数据表明由ROS介导ROS释放的现象可能包括在肝脏的ROS爆发中并且可能是导致铁超载小鼠肝损害的重要机制之一。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-8
第1章引言  8-10
第2章材料与方法  10-17
  2.1 实验动物  10
  2.2 主要材料及试剂  10-11
  2.3 仪器设备和产地  11-12
  2.4 实验步骤  12-16
  2.5 数据分析  16-17
第3章结果  17-25
  3.1 注射CsA 对铁超载所致的血清铁和肝脏铁浓度的影响  17-18
  3.2 注射CsA 对铁超载所致肝中ALT 和AST 含量的影响  18
  3.3 注射CsA 对铁超载所致的肝脏凋亡的影响  18-21
  3.4 注射CsA 对铁超载所致肝脏线粒体肿胀的影响  21-22
  3.5 注射CsA 对铁超载所致的肝细胞内线粒体膜电位的影响  22-23
  3.6 注射CsA 对铁超载所致的肝细胞内活性氧的影响  23-24
  3.7 注射CsA 对铁超载所致的细胞内MDA、SOD、 GSH-PX、CAT 的活性的影响  24-25
第4章讨论  25-29
第5章结论  29-30
致谢  30-31
参考文献  31-35
综述  35-43
攻读学位期间的研究成果  43

mPTP介导的RIRR在铁超载引起的肝损伤中的作用

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