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妊娠期糖耐量受损与Ghrelin基因多态性及相关细胞因子水平的关联性研究

作　者: 宗迪
导　师: 褚嘉祐
学　校: 北京协和医学院
专　业: 医学遗传学
关键词: Ghrelin基因细胞因子多态性妊娠期糖耐量受损液相芯片技术限制性片段长度多态性
分类号: R714.256
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

妊娠期糖耐量受损(gestational impaired glucose tolerance,GIGT)为早期的血糖稳态改变,是介于正常妊娠状态和妊娠期糖尿病的一种中间状态,且有可能转化为妊娠期糖尿病。其临床表现与妊娠期糖尿病类似,主要为妊娠期高血压、羊水过多、巨大儿等母婴并发症,更重要的是糖脂代谢紊乱。目前研究发现位于3号染色体上的Ghrelin基因表达的蛋白影响葡萄糖的代谢平衡。本研究按照知情同意的原则,选择2008年11月到2009年11月在昆明医学院第一附属医院就诊的汉族孕妇196例为研究对象(其中妊娠期糖耐量受损(GIGT)组94例,糖耐量正常对照组102例),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对Ghrelin基因常见的10个多态性位点在两组之间的分布进行了分析,并构建单倍型。结果发现在两组人群中这些SNP没有显著性差异(P>0.05)。而单倍型SNP+408C—SNP+2488G—SNP+3056C, SNP+408A—SNP+2488G—SNP+3056C和SNP-1500G—SNP-1062G—SNP-994C—SNP-604G在两组中的分布则有明显的区别(P<0.05)。其中单倍型SNP+408C—SNP+2488G—SNP+3056C(OR=0.434)对GIGT起到保护作用,而携带单倍型SNP-1500G—SNP-1062G—SNP-994C—SNP-604G(OR=2.200)和SNP+408A—SNP+2488G—SNP+3056C(OR=1.769)的个体则对GIGT易感。GIGT与Ghrelin的单倍型密切相关,与单一的SNP却无关,其原因我们估计可能为具有不同单倍型的Ghrelin基因表达活性不同,而血浆中Ghrelin的浓度又与糖尿病显著相关。单一的SNP的改变则不能对GIGT这种多基因病造成显著的影响。同时,我们对GIGT组及正常对照组各随机选取40人,采用Luminex液相芯片技术对脂肪细胞因子水平进行了检测,结果发现,血清中瘦素(Leptin)的表达水平在GIGT组与正常对照组之间有显著性差异(P<0.05),而白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在两组之间则无明显区别(P>0.05),这使瘦素水平成为GIGT的一个潜在标志物。瘦素的高水平表达引起胰岛素抵抗,而后者又是糖耐量异常的主要原因之一。本研究的目的在于寻找与GIGT遗传易感性相关的基因及其表达的蛋白。我们的结果为GIGT的发病机制的进一步研究提供了的依据,也为预防和治疗GIGT提供了新靶点。

全文目录

扉页  2-3
目录  3-4
中英文缩略词表  4-5
摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-11
一、实验材料  11-14
  1、实验对象  11
  2、诊断标准  11
  3、主要试剂及耗材  11-12
  4、主要仪器  12-14
二、实验方法  14-22
  1、DNA提取  14
  2、DNA定量  14-15
  3、PCR反应引物设计  15-16
  4、PCR扩增  16-18
  5、基因分型  18-19
  6、PCR产物的测序验证  19-20
  7、细胞因子水平检测  20-21
  8、数据处理  21-22
三、结果与分析  22-29
  1、妊娠期糖耐量受损组及对照组之间的等位基因频率及基因型频率  22-23
  2、PCR产物的酶切电泳图及测序图  23-27
  3、Ghrelin基因多态性位点连锁不平衡及单倍型分析  27-28
  4、血清脂肪细胞因子水平  28-29
四、讨论  29-36
  1、妊娠期糖耐量受损的研究背景  29
  2、液相芯片技术在细胞因子检测中的应用  29-32
  3、妊娠期糖耐量受损组及对照组之间脂肪细胞因子表达水平的差异  32-33
  4、Ghrelin基因的功能及其与糖代谢的关系  33-34
  5、妊娠期糖耐量受损组及对照组之间Ghrelin基因多态性及单倍型分布特征  34-36
四、总结与展望  36-38
参考文献  38-44
论文综述  44-56
  参考文献  51-56
致谢  56-57
个人简历  57-58

妊娠期糖耐量受损与Ghrelin基因多态性及相关细胞因子水平的关联性研究

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