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胃肠间质瘤组织中MMP-9及Hpa表达与螺旋CT征象的相关性研究

作　者: 许春苗
导　师: 陈奎生；高剑波
学　校: 郑州大学
专　业: 病理与病理生理学
关键词: 胃肠间质瘤 CD117 CD34 MMP-9 Hpa 螺旋CT
分类号: R735
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道富于表达CD117的梭形、上皮样或多形性细胞的间叶源性肿瘤。由于GIST自身的复杂性,对其认识至今仍不一致,给诊治带来很多不便。螺旋CT可以在较多征象上检测胃间质瘤的恶性程度,对临床早期诊断和治疗以及评价预后具有重要的指导价值。由于大多数GIST表达CD117和CD34,一些学者认为它起源于胃肠道壁的Cajal细胞(inter stitial cells of cajal,ICC),CD117蛋白(C-KIT蛋白)是一种酪胺酸激酶跨膜受体蛋白,属于C-KIT原癌基因蛋白产物,表达于造血干细胞亚群、肥大细胞、黑色素细胞及胃肠道的卡特尔(Cajal)间质细胞。不少学者都先后报道过在GIST中发现有CD117的表达,并把它作为GIST免疫表型的标志。CD34是一种115 kd的糖基化蛋白,较早应用于GIST的研究中的一种造血前体细胞抗原;最初有人在间质瘤中检查到CD34,在GIST有较高的表达率。MMP-9是降解Ⅳ型胶原的重要蛋白酶,肿瘤细胞对细胞外基质的降解、对周边组织的侵袭过程中发挥着重要的作用,同时作为血管发生启动系统的成员影响肿瘤新生血管的生成。国内外研究发现,恶性黑色素瘤、子宫内膜癌、前列腺癌和原发性脑肿瘤等不同肿瘤组织中,MMP-9的激活和(或)表达与肿瘤恶性程度和(或)转移有很好的相关性,在GIST中报道尚少。硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparansulfate proteoglycan,HSPG)是一种广泛存在于脊椎动物组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和细胞表面的复杂的生物大分子,构成基底膜的主要成分。乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)是一种裂解HSPG成分的内切糖苷酶,在肿瘤细胞侵袭中起着极其重要的作用,与肿瘤转移之间的关系也日益受到关注,有关Hpa与肿瘤关系的报道较多,在GIST中报道尚少。本研究对54例GIST病人行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描,采用免疫组化SP法,分别观察这些GIST患者肿瘤组织中CD117、CD34、MMP-9及Hpa的表达,然后将GIST患者的CT征象与CD117、CD34、MMP-9及Hpa表达情况相对照,旨在研究GIST的生物学特性,探讨GIST螺旋CT表现与分子生物学特征之间的关系。本研究可能有利于进一步阐明GIST的生物学行为,为寻找GIST诊断、治疗的有效方法,特别是GIST的影像学诊断和病理学诊断提供理论基础;也可能拓展影像医学在GIST的应用前景。方法1.对54例GIST病人行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描。对比剂优维显100ml(300mgI/ml),注射速率3.0ml/s,准直5mm,Pitch=1。所有病人均于检查后一周内行肿瘤切除及剖腹探查术。2.采用免疫组化SP法分别对54例GIST组织中CD117、CD34、MMP-9及Hpa蛋白表达进行检测。3.统计学处理:所有数据均经SPSS11.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用χ~2检验(chi-square);两变量之间的关系分析采用相关分析。检验水准α=0.05。结果1.免疫组化结果显示,54例GIST中CD34和CD117蛋白阳性表达率分别为82.40%和98.30%。与患者年龄(＜50岁和≥50岁)、肿块大小(＜5cm和≥5cm)、形态(圆、椭圆形和分叶状)、肿块边界(清楚和不清楚)、中心有无坏死、恶性程度(良性和交界性、恶性)、有无转移均无统计学意义(P＞0.05)。2.本组结果显示MMP-9和Hpa在GIST中的表达与与肿块大小(＜5cm和≥5cm)、肿块边界(清楚和不清楚)、中心有无坏死、有无转移均有统计学意义(P均＜0.05)。3.经统计学分析显示MMP-9和Hpa在GIST中的蛋白表达有明显的相关性(r=0.337,P＜0.05)。4.螺旋CT检出了全部54例肿瘤。螺旋CT对胃肠间质瘤的定位准确率为:胃部病变为84.30%,小肠病变80.20%,直肠病变100%。本组术前定位准确率为82.40%),术前定性准确率为78.50%。结论1.在GIST中CD117高表达,与GIST恶性程度、有无转移无关,说明c-kit突变可能是与良恶性无关的GIST发生的早期事件。2.CD34阳性表达率为82.40%,并与CD117呈现互补性表达,联合检测CD117和CD34,可以提高GIST的诊断准确率。3.MMP-9和Hpa在胃肠间质瘤中的表达与与肿块大小(＜5cm和≥5cm)、肿块边界(清楚和不清楚)、中心有无坏死、有无转移均有关,表明MMP-9和Hpa可能参与GIST的侵袭、转移过程。4.胃肠间质瘤中MMP-9的高表达与HPA高表达呈一致性,提示二者在胃肠间质瘤的侵袭和转移中可能起协同作用。5.对肿瘤的形态、定性及远处转移诊断,螺旋CT和病理检查有很好的一致性,说明螺旋CT的诊断结果准确可信。螺旋CT征象与分子生物学相结合,宏观结合微观,将有可能提高GIST侵袭、转移和预后评估的准确性。

全文目录


摘要  3-6
Abstract  6-11
正文部分 胃肠间质瘤中MMP-9及Hpa的表达与螺旋CT征象相关性研究  11-41
  前言  11-13
  材料与方法  13-17
  结果  17-21
  讨论  21-28
  结论  28-29
  参考文献  29-34
  附图  34-41
综述 胃肠间质瘤病理和诊断研究进展  41-57
  参考文献  52-57
英文缩略词表  57-58
在读期间发表论文  58-59
致谢  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤
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