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Survivin基因在白血病GC敏感型和GC耐药型细胞株中的表达差异及意义

作　者: 张慈伟
导　师: 周东风
学　校: 华中科技大学
专　业: 儿科学
关键词: Survivin 抗凋亡 糖皮质激素 耐药 淋巴细胞白血病
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


【目的】Survivin几乎在所有人类的肿瘤细胞中都有表达,其具有很强的抗凋亡功能。糖皮质激素(GC)耐药是儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)危险度分层诊断中的一个独立的预后不良因素。目前对于GC耐药的具体机制不完全清楚。近来,一些研究表明凋亡途径的异常是肿瘤细胞耐药的新机制。本实验在细胞株水平探讨Survivin基因在GC敏感型(CEM)和GC耐药型(Jurkat)白血病细胞株中的表达差异以及其在GC暴露前后表达的变化规律,旨在揭示GC耐药可能的新机制,为临床上儿童ALL的诊治提供新的思路。【方法】模拟GC敏感和耐药两类白血病细胞在初诊时和治疗中的表达将实验分为GC未暴露组和GC暴露组,并设阴性对照及空白对照。应用MTT法检测抑制细胞增殖;流式细胞术分析细胞凋亡情况;RT-PCR法检测两株细胞暴露前后Survivin基因mRNA表达水平;Westernblot法分析两株细胞暴露前后Survivin基因翻译的蛋白水平。【结果】1)MTT结果显示:DEX以剂量、时间依赖方式抑制CEM和Jurkat细胞株增殖。CEM和Jurkat的24h抑制细胞增殖5O%的药物浓度(IC50)分别为442μmol/l,13μmol/l(P<0.01);CEM和Jurkat的48h IC50分别为273μmol/l和3μmol/l(P<0.01)。DEX对Jurkat的抑制增殖效应远较CEM差。2)流式结果证实:DEX对Jurkat的诱导凋亡作用远低于CEM(P<0.01),Jurkat在100μmol/l DEX暴露48h后才出现明显的凋亡现象。3)mRNA和蛋白水平结果均显示:未暴露组Jurkat细胞株Survivin表达水平较CEM高(P<0.05)。暴露组CEM细胞株Survivin表达变化较Jurkat细胞株显著(P<0.01)。【结论】研究通过模拟GC敏感和耐药两类白血病细胞在初诊时和治疗中的表达发现:GC未暴露组中,Survivin基因在GC耐药型白血病细胞株中的表达较GC敏感型高,可能预示Survivin水平的高低与初始状态(或初诊时)白血病细胞对GC的敏感性相关。GC暴露组中,Survivin基因在GC耐药型白血病细胞株中呈持续性高表达,而其在GC敏感型白血病细胞株中表达锐减,从而推论Survivin的这种持续性高表达参与和维持了GC耐药的发生,抑制其表达可为逆转GC耐药提供新的治疗途径。

全文目录


英文缩写注释表  5-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-11
前言  11-12
材料和方法  12-26
讨论  26-29
小结  29
参考文献  29-31
综述  31-45
  参考文献  41-45
附录  45-46
致谢  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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