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吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及IL-6含量的影响

作　者: 郭萃蓉
导　师: 刘开祥
学　校: 桂林医学院
专　业: 内科学
关键词: 吡格列酮 PPARγ 脑缺血再灌注损伤 白介素-6
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的研究过氧化物酶小体增殖剂激活型受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮(Pioglitazone,PGZ)在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中对脑组织及其对炎性因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量的影响,探讨吡格列酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法本实验采用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑栓塞缺血再灌注(Middle cerebral artery occlusion ishemia/reperfusion, MCAO I/R)模型,随机分为假手术组、对照(生理盐水干预)组、大剂量吡格列酮(15mg/kg)干预组、小剂量吡格列酮(10mg/kg))干预组。吡格列酮干预组于实验前3天及术前1h给予大鼠吡格列酮灌胃给药,1次/天,共4次,生理盐水组予等量生理盐水灌胃处理。各组于缺血再灌注22h后,采用Zea-Longa评分法对各组大鼠进行神经功能评分, 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride ,TTC)染色法测定各组大鼠脑梗死体积,采用双抗体“夹心”酶联免疫吸附测定(ELISA)法,测定缺血侧脑组织及周围血清中IL-6含量,常规HE染色及Nissl染色观察缺血脑组织细胞形态学变化。结果1.神经功能评分结果显示:假手术组未见神经功能损害,生理盐水干预组于缺血再灌注后出现较严重的神经功能损害。而与对照组相比较,吡格列酮干预组大鼠神经功能损害明显减轻,不同剂量组分别降低46.1%和30.7%,P值均<0.01。2. TTC染色结果显示:吡格列酮干预组较生理盐水干预组能明显减少大鼠的脑梗死体积(P<0.01),同时随着用药剂量的增加,梗死体积减小,两个不同剂量组比较,有显著性差异(P<0.05)。3. ELISA法结果显示:与假手术组比较,生理盐水干预组大鼠缺血侧脑组织及周围血清中IL-6含量显著升高(P<0.01);与生理盐水干预组比较,吡格列酮干预组大鼠脑组织和血清IL-6水平均显著降低(P<0.05);两个不同剂量组之间比较,有显著性差异(P<0.05),均具有统计学意义。4.常规HE染色及Nissl染色结果显示:吡格列酮干预组脑组织细胞形态学变化较生理盐水干预组有不同程度改善,病变范围明显减小,仅见少量散在神经细胞肿胀、固缩,核固缩的细胞较少。结论1.吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用(以大剂量组为优)。2.吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护机制与降低IL-6的含量有关。

全文目录


中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
符号说明  9-10
前言  10-12
吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及IL-6 含量的影响  12-33
  1 实验材料  12-14
    1.1 实验动物  12
    1.2 主要实验仪器及材料  12-13
    1.3 主要药品及试剂  13-14
      1.3.1 溶液的配制  13-14
      1.3.2 线栓的制备  14
  2 实验方法及步骤  14-21
    2.1 动物分组  14-15
    2.2 给药途径与药量  15
    2.3 局灶性脑缺血再灌注模型的建立及评分  15-17
      2.3.1 局灶性脑缺血再灌注模型的建立  15-16
      2.3.2 神经功能缺损评分  16-17
    2.4 标本的收集及处理  17-21
      2.4.1 IL-6 含量的测定  17-19
      2.4.2 脑组织TTC 染色、脑梗死体积的计算  19
      2.4.3 病理组织学观察  19-21
    2.5 实验数据的统计  21
  3 结果  21-29
    3.1 吡格列酮对缺血再灌注大鼠神经功能评分的影响  21-22
    3.2 吡格列酮对缺血再灌注大鼠脑梗死体积的影响  22-25
    3.3 吡格列酮对缺血再灌注后脑组织、周围血清IL-6 含量的影响  25-26
    3.4 吡格列酮对缺血再灌注后脑组织形态学的影响  26-29
  4 讨论  29-32
    4.1 吡格列酮对缺血再灌注大鼠的脑保护作用  29-30
    4.2 吡格列酮对IL-6 含量的影响  30-31
    4.3 小结  31
    4.4 展望  31-32
  5 结论  32-33
参考文献  33-37
附录  37-52
  综述  37-52
    综述参考文献  45-52
致谢  52-53
发表学术论文目录  53

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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