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肠宁滴丸的药学研究

作　者: 黄毅
导　师: 李小芳
学　校: 成都中医药大学
专　业: 中药药剂学
关键词: 肠宁滴丸结肠定位溃疡性结肠炎美洲大蠊多层包衣 pH-酶依赖
分类号: R287
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 83次
引　用: 1次
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内容摘要

本文针对溃疡性结肠炎（UC）,根据临床需要和中药治疗特点,选择治疗UC具有显著疗效、成分在胃肠道易被破坏、仅灌肠给药的美洲大蠊提取物作为原料药物,制备肠宁口服结肠定位制剂,进行了半成品质量标准、制剂体内外评价、质量标准等研究。主要研究内容如下:对半成品进行了药材来源、性状、TLC鉴别、含量测定等项目的研究,建立了半成品定性、定量的质量标准。选择将含油性成分较多的半成品制备成滴丸,再包上肠溶衣,达到结肠定位释放的目的。在滴丸成型工艺研究中,首先采用单因素考察方法,对基质种类、基质与药物的比例、料液温度、冷凝剂种类、冷凝温度、滴距、滴速等影响因素进行了考察。在单因素考察的基础上,选择基质与药物的比例、料液温度和滴速等对滴制工艺有较大影响的因素作为考察因素,选择其较优参数作为考察水平,安排正交试验,最终确定滴丸的成型工艺。在包衣工艺研究中,针对单层包衣pH依赖制剂在小肠的药物泄漏问题,参考西药CODES^TM结肠释药设计,采用pH—酶依赖和多层包衣法,制剂由内到外为:滴丸丸芯、多糖衣、肠溶衣、隔离衣、酸溶衣,选择体外释放度作为评价方法,考察并确定了滴丸的包衣工艺。将多层包衣滴丸置扫描式电子显微镜下观察,研究其释药机理,实验证明多层包衣滴丸的释药行为与原设计相吻合.对制剂进行体外释放度的研究,结果表明,多层包衣滴丸在胃内药物无释放,在小肠内药物泄漏极少（6.1%）,在含酶肠液0.5小时内累积释放48.7%,1小时内累积释放86.5%,有明显的突释过程,在含酶肠液中2小时药物释放完全,释药曲线最为符合结肠定位给药设计。采用X射线Baso₄显影法研究多层包衣滴丸在人体内的释药行为,结果表明,包衣滴丸在和人体内能顺利地通过胃;在小肠运转过程中,多层包衣滴丸外形完整,基本无变化;包衣滴丸崩解部位集中在升结肠和横结肠,多层包衣滴丸具有良好的结肠定位性能。对制剂建立了TLC鉴别方法,对相关物质进行了检查,运用分光光度法和氨基酸自动测定两种方法对制剂进行了含量测定,建立了定量标准。

全文目录

中文摘要  2-3
Abstract  3-8
1 引言  8-14
  1.1 研究现状  8-11
    1.1.1 溃疡性结肠炎  8-9
    1.1.2 口服结肠定位制剂的研究现状  9-10
    1.1.3 美洲大蠊的研究现状  10-11
  1.2 立题依据  11-12
    1.2.1 溃疡性结肠炎的发病特点  11
    1.2.2 临床的需要  11
    1.2.3 结肠定位释放的必要性  11-12
  1.3 研究内容  12-14
    1.3.1 主要研究内容及关键技术  12-13
    1.3.2 研究技术路线  13-14
2 正文  14-78
  2.1 半成品质量标准研究  14-22
    2.1.1 仪器与材料  14
    2.1.2 药材来源  14-15
    2.1.3 性状  15
    2.1.4 TLC鉴别  15-16
    2.1.5 样品含量测定  16-22
      2.1.5.1 方法学考察  16-22
      2.1.5.2 半成品的含量测定  22
  2.2 成型工艺研究  22-54
    2.2.1 材料与仪器  22-23
    2.2.2 确定剂型  23-24
    2.2.3 滴丸成型工艺  24-32
      2.2.3.1 药液的制备  24
      2.2.3.2 确定正交试验因素水平  24-27
      2.2.3.3 评价指标  27-28
      2.2.3.4 正交试验优选滴丸成型工艺  28-30
      2.2.3.5 验证实验  30-31
      2.2.3.6 差式扫描量热法(DSC)分析  31-32
    2.2.4 单层包衣口服结肠定位制剂成型工艺研究  32-36
      2.2.4.1 包衣工艺流程  32-33
      2.2.4.2 包衣材料的选择  33
      2.2.4.3 包衣材料和增塑剂比例  33-34
      2.2.4.4 包衣增重与体外释放度  34-36
    2.2.5 多层包衣口服结肠定位制剂成型工艺研究  36-54
      2.2.5.1 概述  36-37
      2.2.5.2 多糖分解酶活力测定  37-39
      2.2.5.3 多糖衣成型工艺研究  39-40
      2.2.5.4 酸溶衣成型工艺研究  40-44
      2.2.5.5 隔离衣成型工艺研究  44
      2.2.5.6 肠溶衣成型工艺研究  44-48
      2.2.5.7 包衣工艺条件筛选  48-49
      2.2.5.8 制法  49-50
      2.2.5.9 多层包衣制剂释药机理的探讨  50-54
  2.3 口服结肠定位制剂体内外评价  54-64
    2.3.1 材料与仪器  54-55
    2.3.2 体外释放度实验  55-60
      2.3.2.1 溶出介质  55
      2.3.2.2 体外释放度测定  55-60
    2.3.3 体内实验  60-64
      2.3.3.1 X射线Baso_4显影  60-64
  2.4 口服结肠定位制剂质量标准研究  64-78
    2.4.1 实验仪器、试剂及材料  64
    2.4.2 药品的原料(原料药、辅料)  64
    2.4.3 性状  64-65
    2.4.4 鉴别  65-66
      2.4.4.1 理化鉴别  65
      2.4.4.2 薄层鉴别  65-66
    2.4.5 制剂通则检查  66-69
      2.4.5.1 外观检查  66
      2.4.5.2 丸重重量差异  66-67
      2.4.5.3 微生物限度检查  67-68
      2.4.5.4 重金属检查  68
      2.4.5.5 砷盐检查  68-69
    2.4.6 含量测定  69-77
      2.4.6.1 可见分光光度法  69-75
      2.4.6.2 氨基酸自动测定仪测定总氨酸  75-77
    2.4.7 功能主治  77
    2.4.8 用法用量  77-78
    2.4.9 规格  78
    2.4.10 贮藏  78
    2.4.11 包装  78
3 结论与讨论  78-82
  3.1 半成品质量标准的研究  78
  3.2 成型工艺研究  78-80
    3.2.1 包衣工艺筛选  78-79
    3.2.2 多层包衣滴丸释药机理研究  79-80
  3.3 口服结肠定位制剂体内外评价  80-81
    3.3.1 体外释放度研究  80
    3.3.2 X射线Baso_4显影  80-81
  3.4 口服结肠定位制剂质量标准研究  81-82
致谢  82-83
参考文献  83-85
综述  85-93
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  93-94

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