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用于光动力治疗的具有功能侧基双亲性聚合物微纳米系统的研究

作　者: 张慧芳
导　师: 顾忠伟
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 3-苄氧羰基甲基吗啉-2，5-二酮聚(α-羟基酸/α-氨基酸) 血卟啉单甲醚微纳米粒子光动力治疗
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本文以制备具有亲水性的光敏剂载体为目的,合成了一种含羧基侧基的具有良好生物相容性的聚(α-羟基酸/α-氨基酸)可生物降解高分子材料。由于羧基侧基的存在,不仅改善了脂肪族聚酯的亲水性,还可为进一步将小分子抗癌药、光敏剂、多肽类药物等生物活性物质的引入提供偶联位点。(1)以苯甲醇、L-天冬氨酸、溴乙酰溴和三乙胺等为原料,合成了官能团被保护的3-苄氧羰基甲基吗啉-2,5-二酮六元环单体。(2)以辛酸亚锡为催化剂,合成了3-苄氧羰基甲基吗啉-2,5-二酮均聚物Poly[Glc-alt-Asp(Bz)]以及具有不同共聚组成比的3-苄氧羰基甲基吗啉-2,5-二酮与L-丙交酯的共聚物Poly{LA-co-[Glc-alt-Asp(Bz)]}.利用Pd/C催化脱氢法脱除苄基(Bz)保护基团,脱除效率近于100%,获得了具有羧基侧基以及不同亲水性的双亲性共聚物。(3)以光敏剂血卟啉单甲醚为药物,PLA均聚物和Poly[LA-co-(Glc-alt-Asp)]共聚物为材料,采用O/W溶剂挥发法制备了粒径均匀,粒径范围在400～600nm左右,表面平整光滑的载药微纳米粒子;共聚物为载体的微纳米粒较PLA均聚物显著的提高了光敏剂的载药量,并随材料亲水性共聚组成的增加而提高。(4)考察了HMME在纳米粒子包埋前后的荧光激发性能及其激发三线态寿命,表明纳米粒体系中的光敏剂结构及其荧光激发性能没有改变,能够被激发成三线态,并具有相应的寿命时间;初步研究了该纳米粒在生理条件下的体外释放行为,证明在考察的时间范围内不同的聚合物对光敏剂分别具有一定缓释能力,并且聚合物的亲水性组分可能与光敏剂HMME之间存在氢键的相互作用,并影响载药系统的载药量和释放行为。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-7
第一章前言  7-30
  1.1 可生物降解高分子的分类  7-10
    1.1.1 天然可降解高分子材料  7-8
    1.1.2 化学合成可降解高分子材料  8-10
  1.2 侧链含功能化基团的可生物降解高分子的研究进展  10-15
    1.2.1 侧链含功能化基团的可生物降解高分子的合成研究进展  10-14
    1.2.2 侧链含功能化基团的可生物降解高分子的应用研究进展  14-15
  1.3 光动力治疗  15-24
    1.3.1 光动力治疗机理  15-17
    1.3.2 光敏剂的分类  17-24
  1.4 本课题的研究内容和意义  24-25
  参考文献  25-30
第二章 3-苄氧羰基甲基吗啉-2,5-二酮均聚及其与丙交酯的共聚表征  30-46
  2.1 实验部分  30-34
    2.1.1 原料及试剂  30-31
    2.1.2 测试仪器及方法  31
    2.1.3 实验步骤  31-34
      2.1.3.1 功能单体3-苄氧羰基甲级吗啉-2,5-二酮的制备  31-33
      2.1.3.2 3-苄氧羰基甲基吗啉-2,5-二酮的均聚以及与L-丙交酯共聚物的合成  33-34
  2.2 结果与讨论  34-44
    2.2.1 功能单体3-苄氧羰基甲级吗啉-2,5-二酮的的表征  34-40
    2.2.2 3-苄氧羰基甲基吗啉-2,5-二酮的均聚及与L-丙交酯共聚物的表征  40-44
  2.3 小结  44-45
  参考文献  45-46
第三章含HMME微纳米粒的制备及其体外释放行为  46-55
  3.1 实验部分  47-49
    3.1.1 原料及仪器  47
    3.1.2 微纳米粒的制备  47
    3.1.3 粒径大小及分布的测定  47
    3.1.4 微纳米粒表面形态的表征  47-48
    3.1.5 测定HMME含量标准曲线的制备  48
    3.1.6 微纳米粒载药量和包封率的测定  48
    3.1.7 光学性质测定  48-49
    3.1.8 微纳米粒HMME的体外释放  49
  3.2 结果与讨论  49-53
    3.2.1 粒径大小及分布  49-50
    3.2.2 粒子表面形态  50
    3.2.3 载药量与包封率  50-51
    3.2.4 含HMME微纳米粒载体系统光学性质  51-52
    3.2.5 微纳米粒HMME的体外释放  52-53
  3.3 小结  53-54
  参考文献  54-55
第四章结论  55-56
致谢  56

用于光动力治疗的具有功能侧基双亲性聚合物微纳米系统的研究

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