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IL-15在类风湿关节炎发病机制中作用的研究

作　者: 曾星若
导　师: 黄安斌
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎 发病机制 IL-15 细胞因子
分类号: R593.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


IL-15 (Interleukin-15,IL-15)被Grabstein等人于1994年首先发现,其在体外有和IL-2相似的能促进T细胞生长的作用。多种组织和不同的细胞通过不同的刺激都可以产生IL-15。近年,许多研究表明,IL-15在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病过程中扮演重要角色。我们研究了IL-15对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(the Collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型病理改变的影响以及IL-15对CIA大鼠滑膜相关细胞因子的影响,初步探讨IL-15在类风湿关节炎发病机制中的作用。一、IL-15对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型滑膜病理改变的影响目的:研究IL-15对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型滑膜病理改变的影响,从而初步了解IL-15在类风湿关节炎发病机制中的作用。方法:60只wistar大鼠随机分成正常A组、正常B组、模型A组、模型B组,模型两组建立Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型。于第二次免疫后,开始在模型A组和正常A组大鼠踝关节局部每天注射生理盐水0.08ml,在正常B组和模型B组大鼠踝关节局部每天注射IL-15 0.08ml(含重组大鼠IL-15 800μg),于注射两周后处死大鼠,取大鼠踝关节做病理切片观察关节滑膜的病理改变。结果:关节肿胀程度(大鼠踝关节直径数):模型A组、模型B组、正常B组均较正常A组关节肿胀明显(P<0.05);而模型A组肿胀程度较正常B组明显(P<0.05);模型B组肿胀程度又较模型A组明显(P<0.05)。关节病理积分:模型A组、模型B组、正常B组均较正常A组高(P<0.05),而模型A组较正常B组高(P<0.05);模型B组又较模型A组高(P<0.05)。结论:IL-15可以加重大鼠滑膜增生、炎症因子浸润及骨破坏,推测其在类风湿关节炎发病中有重要影响。二、IL-15对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型滑膜相关细胞因子(IL-17、TNF-α)的影响1、IL-15对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型血清及滑膜TNF-α影响目的:研究IL-15对Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型血清及滑膜TNF-α的影响,从而推断其在RA发病机制中的作用。方法:120只wistar大鼠随机分为未注射组(Ⅰ组)、注射组(Ⅱ组),每组均有大鼠60只。两组均建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型。从第二次免疫后,开始在注射组大鼠踝关节局部每两天注射IL-15 0.08ml/只(含重组大鼠IL-15 1600μg),连续8周。同时,在未注射组大鼠踝关节局部每两天注射生理盐水0.08ml/只,持续8周。分别在第24、34、44、54、70天时,每组随机取造模成功大鼠8-9只,2%戊巴比妥钠(3ml/kg)腹腔注射麻醉后,取大鼠的心脏血及踝关节备用。用ELISA方法测定大鼠血清TNF-α值,而大鼠关节做石蜡切片后进行免疫组化染色,测定大鼠关节滑膜TNF-α平均灰度值。结果:大鼠血清TNF-α值:在每个时期,注射组大鼠血清TNF-α值均较未注射组高(P<0.05)。从血清TNF-α值变化曲线看:两组大鼠血清TNF-α值均在34天时达最高值,随后均出现下降趋势,但注射组下降速度较未注射组慢。大鼠滑膜TNF-α表达的平均灰度值:注射组的滑膜TNF-α平均灰度值在不同时间均较未注射组高(P<0.05)。而滑膜TNF-α变化曲线示:两组大鼠滑膜TNF-α值均在34天时达到最高峰,随后未注射组出现明显的下降的趋势,而注射组大鼠关节TNF-α表达则比较稳定。结论:IL-15可以增加CIA大鼠血清和关节滑膜TNF-α表达,这种作用在发病早期最明显,而后期局部注射IL-15对滑膜局部的影响更大。因此,推断IL-15在RA发病中能增加血及滑膜TNF-α表达,这种作用在RA发病早期可能更显著。2、IL-15对大鼠滑膜IL-17的影响及甲氨喋呤对两者的影响目的:研究IL-15对大鼠滑膜IL-17的影响及甲氨喋呤对两者的影响,从而推断其对RA病人滑膜IL-17表达的影响,及进一步了解甲氨喋呤治疗RA的作用机制。方法:58只wistar大鼠随机分成正常组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组、模型Ⅳ组,正常组有大鼠10只,模型组每组有大鼠12只。模型组每组均建立Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型。于第二次免疫后,开始在模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠踝关节局部每两天注射IL-15 0.08ml(含重组大鼠IL-15 1600μg),同时每三天给模型Ⅲ组大鼠腹腔注射甲氨喋呤0.25mg·kg-1及给模型Ⅳ组大鼠腹腔注射甲氨喋呤0.5mg·kg-1一次。而正常组和模型Ⅰ组在相同时间给予同剂量的生理盐水干预。所有干预措施持续4周。于注射4周后2%戊巴比妥钠(3ml/kg)腹腔注射麻醉后,取大鼠踝关节,做石蜡切片进行免疫组化染色后,使用显微图像分析系统测定大鼠关节滑膜IL-17平均灰度值。结果:大鼠关节滑膜IL-17表达的平均灰度值:模型组平均灰度值均较正常组高(P<0.05);模型Ⅱ组平均灰度值较模型Ⅰ组、模型Ⅲ组、模型Ⅳ组均高(P<0.05);模型Ⅲ组值较模型Ⅳ组高(P<0.05)。结论:CIA大鼠滑膜局部表达IL-17,而IL-15可以增加CIA大鼠关节滑膜IL-17的表达,但甲氨喋呤可以抑制IL-15的这一作用。

全文目录


中文摘要  5-8
ABSTRACT  8-11
第一部分IL-15 对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型滑膜病理改变的影响  11-17
  前言  11
  1 材料及方法  11-13
  2 结果  13-14
  3 讨论  14-15
  参考文献  15-17
第二部分 IL-15 与其他细胞因子（TNF-Α、IL-17）相互作用的研究  17-33
  第一节 IL-15 对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型血及滑膜TNF-Α影响  17-25
    前言  17
    1 材料及方法  17-20
    2 结果  20-22
    3 讨论  22-24
    参考文献  24-25
  第二节 IL-15 对Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型滑膜IL-17 的影响及甲氨喋呤对二者的影响  25-33
    前言  25
    1 材料及方法  25-27
    2 结果  27
    3 讨论  27-29
    参考文献  29-33
医学综述  33-40
致谢  40

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 类风湿性关节炎
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