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单纯收缩期高血压动物模型建立及其早期干预的实验研究

作　者: 朱光照
导　师: 雷梦觉
学　校: 南昌大学
专　业: 内科学
关键词: 单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH) 动脉钙化(vascular calcification) 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP) 强力霉素(doxycycline)
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:建立单纯收缩期高血压大鼠模型,研究基质金属蛋白酶抑制剂强力霉素是否能干预单纯收缩期高血压形成,为治疗和延缓单纯收缩期高血压提供新的思路。方法:选用8周龄wirstar雄性大鼠30只作为研究对象,随机分成三组,强力霉素(dox)干预组(n=10)、单纯造模组(n=10)及空白对照组(n=10)。应用华法林和维生素K(WVK)诱导动脉中层钙化,4周及8周后右侧颈动脉插管进行有创血压和心室内压力的检测,以及取主动脉进行钙含量、免疫组化和形态学检测。强力霉素干预组同时给于强力霉素灌胃,研究强力霉素是否能干预单纯收缩期高血压形成。采用弹性纤维染色法观察组织中弹性纤维形状;Von Kossa染色分析动脉钙化程度;应用免疫组织化学和western-blot检测组织中MMP-9的表达水平;采用原子吸收光谱法测定血管组织中钙含量。结果:ISH动物造模组大鼠血压与空白对照组相比明显增高(P<0.01),同时也高于强力霉素干预组(P<0.05);空白对照组大鼠血压与强力霉素干预组相比也有统计学差异(P<0.05);而各组间平均心室内压无明显变化。ISH大鼠血压变化的同时伴有动脉形态结构的改变,主动脉和颈动脉中层钙化明显,弹力纤维断裂变直,失去波浪形状;而强力霉素干预组动脉中层钙化程度轻,弹力纤维保持固有形状。ISH动物造模组动脉钙含量明显高于强力霉素干预组(P<0.05)和空白对照组(P<0.01)。western-blot分析ISH动物造模组MMP-9蛋白表达较空白对照组明显提高,同时强力霉素干预组MMP-9活性受到抑制。结论:明胶酶可促使弹力蛋白降解和钙在弹力纤维薄层的沉积,强力霉素可能通过抑制动脉组织中MMP-9活性而阻止动脉硬化和单纯收缩期高血压的形成。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-6
目录  6-7
文章所用英文缩写一览表  7-8
第1章引言  8-10
第2章对象和方法  10-17
  2.1 研究对象  10
    2.1.1 实验动物和材料  10
    2.1.2 主要试验仪器  10
  2.2 实验分组  10-11
  2.3 实验方法  11-16
    2.3.1 有创血压及心功能的检测  11
    2.3.2 原子吸收法测定动脉组织中钙的含量  11
    2.3.3 Vankossa 染色检测血管钙沉积  11-12
    2.3.4 弹力纤维染色法和弹力纤维 EVG 染色法  12-13
    2.3.5 免疫组织化学染色  13-14
    2.3.6 Western Blot 测定 MMP-9  14-16
  2.4 统计学分析  16-17
第3章结果  17-24
  3.1 三组间血流动力学变化  17-19
  3.2 三组间颈动脉和主动脉钙含量的变化  19-21
  3.3 三组间动脉结构的改变  21-22
  3.4 三组间 MMP-9 活性水平的改变  22-24
第4章讨论  24-27
第5章结论与展望  27-28
致谢  28-29
参考文献  29-31
附综述  31-37
  参考文献  35-37
攻读学位期间的研究成果  37

单纯收缩期高血压动物模型建立及其早期干预的实验研究

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