学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

川芎嗪与氨基胍延长胰岛素抵抗大鼠存活期的机制研究

作　者: 张永欢
导　师: 李瑞峰
学　校: 山东大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 胰岛素抵抗 二甲双胍 氨基胍 川芎嗪 生存期
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 19次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的:通过链脲佐菌素(STZ)诱导当日出生的Wistar大鼠建立胰岛素抵抗(IR)模型,观察该模型32周龄时的生存率。应用川芎嗪(TMP)与氨基胍(AG)治疗,探讨TMP+AG对该模型存活期的影响及其机理。方法:1.实验动物及分组:出生当日Wistar大鼠,腹腔注射STZ(90mg/kg)复制IR模型。正常伺养至8周龄,空腹血糖≥7.0mmol/L或糖耐量试验餐后2小时血糖≥11.1mmol几者选入本研究。设立正常对照组(CN组)、胰岛素抵抗对照组(IR组)、二甲双胍(MET组)及川芎嗪+氨基胍(TMP+AG组)治疗组。2.空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和糖化血清蛋白(GSP)检测:分别于造模第8周、24周和32周断尾取空腹血,检测FPG,留取血清检测FINS和GSP,根据公式(FPG·FINS)/22.5计算胰岛素抵抗指数(IRI)。采用果糖胺法检测各组GSP含量。3.生化指标检测:于实验32周,摘眼球取血,离心留取血清,全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)。4.外周血白细胞原位杂交:于实验结束时取肝素抗凝血约1mL,检测外周血白细胞klotho和IGF-1R mRNA,比较各组之间差异。5.病理学检测:肾组织学切片分别行苏木素—伊红(HE)染色、糖原(PAS)染色,观察肾组织形态学变化。6.免疫组织化学染色:观察肾组织klotho蛋白、磷酸化的胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)蛋白表达。7.实时定量RT-PCR:分别检测肾组织晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、IGF-1R和klotho mRNA,脑组织IGF-1R和klotho mRNA,肝组织IGF-1R mRNA和外周血淋巴细胞的IGF-1R和klotho mRNA的表达水平。结果:1.各组实验动物生存率:IR组为35%(7/20),MET组为70%(14/20),TMP+AG组为85%(17/20),CN组为100%(20/20)。IR组、MET组和TMP+AG组生存率均明显低于CN组(P＜0.05),MET组和TMP+AG组生存率均明显高于IR组(P＜0.05),MET组和TMP+AG组间差异无统计学意义。2.FPG、FINS和GSP检测结果:8周龄时,模型组的FPG、FINS、IRI和GSP含量均高于CN组(P＜0.05)。用药8周(16周龄)时,MET组和TMP+AG组FPG、FINS、IRI和GSP均低于IR组(P＜0.05),高于CN组(P＜0.05);TMP+AG组GSP含量低于MET组(P＜0.05)。用药24周(32周龄),MET组和TMP+AG组FPG和FINS较IR组进一步降低(P＜0.05);MET组和TMP+AG组FPG与CN组差异无统计学意义,FINS和IRI仍高于CN组;TMP+AG组与CN组间GSP差异无统计学意义;MET组GSP低于IR组,但仍高于CN组(P＜0.05)。3.生化指标检测结果:各组血清TG、TC和Cr差异无统计学意义,MET组和TMP+AG组的BUN较IR组明显下降(P＜0.05)。4.外周血白细胞原位杂交结果:IR组IGF-1R mRNA阳性细胞率明显低于CN组(P＜0.05),TMP+AG组明显低于IR组(P＜0.05),而MET组高于IR组(P＜0.05);IR组Klotho mRNA阳性细胞率明显低于CN组(P＜0.05),TMP+AG组、MET组均高于IR组(P＜0.05),TMP+AG组又高于MET组(P＜0.05)。5.病理学检测结果:HE染色结果显示,IR组两例局部轻度系膜细胞增生,其余未见异常。PAS染色结果显示,IR组两例可见少量肾小管上皮细胞胞浆内出现糖原沉积,其余未见异常。6.免疫组化结果:IR组肾脏远曲小管和集合小管IGF-1R蛋白表达较CN组减少(P＜0.05),MET组和TMP+AG组较IR组明显升高(P＜0.05),TMP+AG组与CN组间差异无统计学意义,MET组高于CN组(P＜0.05)。IR组肾组织Klotho蛋白含量较CN组明显下降(P＜0.05),MET组和TMP+AG组明显高于IR组(P＜0.05),MET组与TMP+AG组间差异无统计学意义。7.实时定量RT-PCR结果:(1)肾组织RAGE mRNA表达IR组显著高于CN组(P＜0.05)。TMP+AG组明显低于IR组(P＜0.05),与CN组差异无统计学意义。MET组低于IR组(P＜0.05),高于CN组(P＜0.05)。(2)IGF-1R mRNA表达:IR组脑、肝、外周血淋巴细胞较CN组明显降低(P＜0.05)。TMP+AG组脑、肝组织较IR组明显升高(P＜0.05),外周血淋巴细胞较IR组降低(P＜0.05);CN组、IR组和TMP+AG组间肾组织表达均无明显差异。MET组肾、脑和外周血淋巴细胞表达均较IR组明显升高(P＜0.05),肝组织的表达较IR组升高,但差异无统计学意义。(3)Klotho mRNA表达:IR组肾、脑、外周血淋巴细胞较CN组明显降低(P＜0.05)。TMP+AG组肾、脑组织较IR组明显升高(P＜0.05),与CN组比较无统计学差异。TMP+AG组外周血淋巴细胞与IR组差异无统计学意义。MET组肾、脑、外周血淋巴细胞较IR组明显升高(P＜0.05),其中MET组肾组织的表达高于TMP+AG组(P＜0.05),而在脑组织则低于TMP+AG组(P＜0.05)。结论:1.STZ可以诱导出生当日Wistar大鼠产生IR。该模型FPG、FINS、IRI和GSP都随时间延长而升高,其存活期明显缩短。该模型多种组织中Klotho mRNA均表达下降,提示其高死亡率与Klotho基因表达降低密切相关。2.TMP+AG可提高IR大鼠多种器官组织Klotho mRNA表达,抑制IR大鼠肾组织RAGE mRNA表达,并明显降低大鼠死亡率。提示TMP+AG延长IR大鼠存活时间的作用主要与调控Klotho及RAGE基因表达有关。其确切机制尚待进一步探讨。3.该实验IR大鼠多种器官组织IGF-1R mRNA表达降低,应用TMP+AG后不同器官的IGF-1R mRNA表达改变不一致,提示IR大鼠存活期的缩短,与IGF-1R信号的转录抑制有关,尚未发现TMP+AG延长IR大鼠存活期的作用与调控IGF-1R信号转录存在直接关系。

全文目录


中文摘要  6-9
英文摘要  9-14
符号说明  14-16
前言  16-18
材料与方法  18-31
结果  31-34
讨论  34-46
结论  46-47
附录  47-61
参考文献  61-70
综述:Klotho信号通路相关研究进展  70-76
致谢  76-77
攻读硕士期间发表的学术论文  77-78
学位论文评阅及答辩情况表  78

相似论文

  1. 内皮素-1、胰岛素抵抗与急性缺血性脑血管病的相关性研究,R743.3
  2. HIF-1α在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达及意义,R654.1
  3. 线性回归与灰关联在山西老陈醋质量体系检测中的相关性研究,TS264.22
  4. 自体脂肪颗粒移植联合川芎嗪隆胸临床疗效研究,R622
  5. ERCC1/RRM1的表达与Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌术后生存期及与铂类耐药的相关性,R734.2
  6. TS BRCA1在Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌中的表达及临床意义,R734.2
  7. AMPK通路对急性光损伤模型中视网膜感光细胞的保护作用,R779.1
  8. 三味药食同源中药对代谢综合征大鼠糖脂代谢及抗氧化的影响,R285.5
  9. 2型糖尿病个体中血清补体因子H，hs-CRP水平与胰岛素抵抗相关性研究,R587.1
  10. 蛇床子素改善脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗及其作用机制研究,R285.5
  11. TAFI在多囊卵巢综合征患者中的表达及意义,R711.75
  12. 乳清蛋白改善胰岛素抵抗的机制研究,R587.1
  13. 胰岛素强化治疗对胃癌根治术患者静息能量消耗的影响,R735.2
  14. 氨基胍改善甲基乙二醛诱导的SK-N-SH细胞中tau蛋白过度磷酸化,R749.16
  15. 肥胖对胰岛素抵抗，内皮功能及β细胞功能的影响及其相关分析,R587.1
  16. 基于信息交互的无线传感器网络改进LEACH协议研究,TN915.04
  17. Ang（1-7）/MAS通路对长期高脂喂养大鼠胰岛微循环及其功能的影响,R587.1
  18. 骨桥蛋白与肥胖及胰岛素抵抗关系研究,R589
  19. Ang（1-7）通过上调eNOS的表达保护长期高脂喂养大鼠的胰岛功能,R587.1
  20. 小檗碱对胰岛素抵抗HepG2细胞11β-羟基类固醇脱氢酶1mRNA表达的影响,R587.1
  21. 1.tmTNF-α改善脂肪细胞胰岛素抵抗及其分子机制 2.TNF-α保守序列突变体的构建及改构TNFRBP三聚体化研究,R587.1

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
© 2012 www.xueweilunwen.com