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雷诺嗪对离体大鼠心肌缺血—再灌注损伤的保护作用

作　者: 张丽
导　师: 高春霖
学　校: 天津医科大学
专　业: 麻醉学
关键词: 雷诺嗪 慢钠通道 钙超载 缺血—再灌注损伤 心肌保护
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的使用改良的Langendorff离体灌注装置,观察雷诺嗪（Ranolazine,Ran）对离体大鼠缺血—再灌注心肌损伤的保护作用,并探讨其保护机制。方法本实验将32只雄性Wistar大鼠,体重220～250g,随机分为四组,每组8只。20%乌拉坦1.5g/kg腹腔注射麻醉并肝素化后,剪开胸腔取出心脏,连接在改良的Langendorff灌注装置上,待心脏跳动稳定后,将小水囊置入左心室中,并向小水囊内缓慢注入37℃生理盐水,调整左室舒张末压力为5～10mmHg。各组分别用37℃Krebs-Henseleit Bicarbonate Buffer（K-H）,灌注压为75cm H2O,经主动脉平衡灌注15min,以停灌的方式造成全心缺血30min后,缺血—再灌注组（I/R）:用K-H液复灌60min;雷诺嗪1组（R10）用含10μmol·L-1雷诺嗪的K-H液复灌60min;雷诺嗪2组（R20）用含20μmol·L-1雷诺嗪的K-H液复灌60min;雷诺嗪3组（R+H）用含10μmol·L-1雷诺嗪和200μmol·L-1H2O2（Hydrogen peroxide）的K-H液复灌60min。记录各组缺血前、再灌注15min、30min、45min、60min时的血流动力学的指标,并留取四组缺血前及再灌注末1min的冠脉液,测定肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）、乳酸脱氢酶（LactateDehydrogenase,LDH）的漏出量。实验末,留取心尖部的心肌组织,测定三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate,ATP）及钙离子(Calcium ion,Ca2+)的含量。结果1.对血流动力学的影响缺血前四组的心率（Heart Rate,HR）、左室形成压（Left Ventricular Developed Pressure,LVDP）、左室内压上升最大速率(+differential pressure timemaxium,+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-differential pressure timemaxium,-dp/dtmax)均无显著差异（P＞0.05）;再灌注后各组HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降趋势,R10组和R20组的LVDP和+dp/dtmax、-dp/dtmax与I/R和R+H组相比均有显著性差异（P＜0.05）,R10和R20组相比较有显著性差异（P＜0.05）,I/R组和R+H组相比无显著性差异（P＞0.05）。四组心率相比较无显著性差异（P＞0.05）。2.对心肌细胞漏出酶的影响缺血前各组的LDH、CK均无显著性差异（P＞0.05）;再灌注末,四组的LDH、CK均有增加的趋势,R10和R20组的LDH、CK活性明显低于I/R组和R+H组（P＜0.05）,R10和R20组相比无显著性差异（P＞0.05）,I/R和R+H组相比无显著性差异（P＞0.05）。3.对心肌组织ATP和Ca2+的影响再灌注期间R10和R20组心肌组织ATP的含量明显高于I/R组和R+H组（P＜0.05）,且R20比R10组的ATP含量要高（P＜0.05）,I/R组和R+H组相比较无显著性差异（P＞0.05）;R10和R20组含量心肌组织Ca2+的含量明显低于I/R组和R+H组（P＜0.05）,且R20组的Ca2+含量低于R10组（P＜0.05）,I/R组和R+H组的Ca2+含量无显著性差异（P＞0.05）。结论雷诺嗪对缺血—再灌注心肌损伤（Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury,MIRI）有保护作用,能够改善缺血—再灌注心肌收缩力指标,增加心肌组织ATP的含量,减少钙的含量,减少心肌酶的漏出,并在一定浓度范围内呈现剂量依赖性。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-10
前言  10-12
  研究现状、成果  10-11
  研究目的、方法  11-12
雷诺嗪对离体大鼠心肌缺血—再灌注损伤的保护作用  12-46
  材料与方法  12-18
    一、实验材料  12-13
    二、药品与试剂  13-14
    三、实验方法  14-17
    四、实验所得数据的统计学处理  17-18
  结果  18-26
    一、对血流动力学的影响  18-22
    二、对心肌细胞漏出酶  22-24
    三、心肌组织的ATP含量  24-25
    四、心肌组织的Ca~(2+)含量  25-26
  讨论  26-38
    一、心肌缺血—再灌注损伤  26-27
    二、雷诺嗪对缺血—再灌注心肌的影响及其机制  27-28
    三、对于本实验结果的分析  28-38
  小结  38-39
  结论  39-40
  参考文献  40-46
发表论文和参加科研情况说明  46-47
综述  47-59
  抗心绞痛药物雷诺嗪对缺血心肌的保护及其研究进展  47-55
  综述参考文献  55-59
致谢  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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