学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
中国人群中全基因组拷贝数变异与髋部骨大小的关联研究
作 者: 刘山林
导 师: 邓红文
学 校: 湖南师范大学
专 业: 动物学
关键词: 全基因组关联 拷贝数变异(CNV) 髓部骨大小 SNP6.0 CNP267 CNP182
分类号: R580
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 78次
引 用: 1次
阅 读: 论文下载
内容摘要
骨质疏松以低的骨密度(BMD)为特征,是老年人中最普遍的骨质疾病,其能加大髋部骨折的风险,而髋部骨折的发生率和致死率都非常高。最近数年,中国老龄化吸引了更多关于髋部骨折方面研究的注意。髋部骨大小是引起髋部骨折的一个重要的风险因子。尽管髋部骨大小有非常高的遗传性,可是它的遗传基础至今仍然了解甚少。拷贝数变异(CNV)被证明是与某些人类复杂疾病相关联的,CNVs能改变基因剂量,干扰编码序列,或者通过位置效应影响其区域以外的基因表达进而导致表型的多态性。研究显示CCL3L1, FCGR3B和DEFB4基因的低拷贝数携带者分别容易发生艾滋病、免疫性肾炎和克罗恩病。我们实验室进行了骨质疏松症的全基因组拷贝数关联研究,并且鉴定出两个新的候选基因,UGT2B17和VPS13B。然而,至今还没有关于CNVs和髋部骨大小之间的关联研究,拷贝数变异对髋部骨大小所起的作用还不清楚。此研究中,我们在1627个中国汉族人群中做了首个髋部骨大小的全基因组拷贝数变异的关联研究。研究采用Affymetrix GeneChip Human MappingSNP6.0的芯片,并随后在2286个美国白种人中对最显著的结果进行了重复验证。我们结果发现CNP267在中国和美国人群中都达到显著水平,p值分别为4.73E-03和5.66E-03。LIM域蛋白2(FHL2)是位于此CNP区域中,通过与一些骨形成因子(类胰岛素生长因子结合蛋白5(IGFBP-5)和雄性激素受体(AR))的结合而在骨代谢中发挥重要作用。此外,尽管CNP182只在中国人群中达到显著水平(P=1.05E-03),这个CNP覆盖区域包含基因——结核素定位蛋白(CNST),此基因可能通过作用于定位运输连接蛋白类(特别是连接蛋白43)影响骨代谢。因此,我们的研究显示CNP267和CNP182可能是影响髋部骨大小的两个遗传位点。
|
全文目录
中文摘要 3-5 英文摘要 5-8 第一章 前言 8-22 1.1 骨质疏松症概念和骨质疏松性骨折 8-10 1.2 几种骨质疏松症遗传学研究方法 10-14 1.3 骨质疏松症研究的一种替代表型:骨大小 14-15 1.4 骨大小的遗传学研究 15-18 1.5 拷贝数变异 18-20 1.6 本研究的策略及意义 20-22 第二章 中国人群全基因组拷贝数变异与髋部骨大小关联研究 22-34 2.1 样本和表型测量 22-23 2.2 基因分型 23-27 2.3 髋部骨大小与CNPs的关联统计分析 27-28 2.4 结果 28-29 2.5 讨论 29-34 结语 34-36 参考文献 36-44 附录 44-62 附表1 用于关联分析的其他148个CNP的基本特征 44-52 附录2 调查问卷表 52-56 已发表和投稿的SCI文章 56-58 缩写表 58-60 致谢 60-62
|
相似论文
- 4号染色体上四个SNP位点与高度近视的关联性分析,R778.11
- 基于通路分析的中国汉族人群身高全基因组关联研究,Q987
- 中国人群骨密度的基于生物学通路的全基因组关联研究,R580
- 青少年的身高和体重指数的城乡差异和手腕骨密度的全基因组关联研究,Q987
- 基于全基因组关联研究的中国女性乳腺癌风险预测模型研究,R737.9
- 骨质疏松症相关表型的全基因组关联研究,R580
- 食管鳞状细胞癌易感基因定位研究,R735.1
- 中国汉族人群脑胶质瘤遗传易感性研究,R739.41
- 中国女性全基因组拷贝数变异与初潮年龄的关联研究,R394
- 中国人群股骨颈抗压强度指数的全基因组拷贝数多态性关联研究,R580
- 基因CD247在亚洲人群中与系统性红斑狼疮的易感性研究,R593.241
- 全基因组关联研究中的二阶段病例-对照设计,R341
- 骨质疏松及肥胖相关表型的遗传变异研究,R589.2
- ACE2基因多态与冠心病/心梗的关联研究及全基因组关联研究中的通路分析方法,R541.4
- 原发性肝癌两阶段全基因组关联试点研究,R735.7
- 六个新的寻常型银屑病易感基因的鉴定,R758.63
- 中国人群白癜风全基因组关联分析研究,R758.41
- 利用全基因组高通量SNP标记定位猪乳头数和断奶体重QTL,S828
- 藏族原发性高血压的遗传学基础,R544.1
- 遗传变异与食管癌和小细胞肺癌易感性及临床疗效的全基因组关联研究,R734.2
中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病
© 2012 www.xueweilunwen.com
|