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单一屋尘螨特异性免疫治疗变应性鼻炎的免疫机制探讨

作　者: 刘虹
导　师: 洪苏玲
学　校: 重庆医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 阿罗格外周静脉血单个核细胞变应性鼻炎特异性免疫治疗共同抗原交叉反应 Th1/Th2 NO SIgE
分类号: R765.21
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:单一屋尘螨(即阿罗格,NHD)特异性免疫治疗PAR患者,观察对屋尘螨、花粉、真菌等一种或多种变应原过敏的PAR患者治疗后的临床疗效及副反应,旨在探讨阿罗格是否存在与致敏变应原的特异性抗体发生交叉反应及可能免疫调节机制,为临床单一屋尘螨变应原制剂特异性免疫治疗PAR提供临床及理论依据。方法:1.常年性变应性鼻炎(PAR)患者120例,只对屋尘螨呈强阳性过敏的PAR患者40例(实验组Ⅰ),随机分为实验组A、实验组B;只对花粉呈强阳性过敏的患者40例(实验组Ⅱ)、随机分为实验组C、实验组D;只对霉菌Ⅰ呈强阳性过敏的患者40例(实验组Ⅲ),随机分为实验组E、实验组F。实验组A、C、E均采用阿罗格脱敏治疗1年,实验组B、D、F采用第二代抗组胺药氯雷他定胶囊10mg治疗4周,健康对照组20例。对比观察治疗前后的症状、体征和临床疗效。2.分别收集实验组A、C、E治疗前、治疗1年后和实验组B、D、F治疗前、治疗4周后的外周静脉血,并分离外周单个核细胞(PBMC),体外分别用植物血凝素(PHA)刺激培养24h、48h、72h, MTT比色法检测细胞增殖活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测阿罗格和氯雷他定胶囊对PBMC细胞培养上清液中的IFN-γ、IL-4、IL-10、和TGF-β1含量测定;ImmunoCAP诊断系统UniCAP自动体外检测血清中特异性IgE(SIgE);NO试剂盒(硝酸还原酶法)检测血清中NO等指标的变化情况。结果:免疫治疗组(即实验组A、C、E)经阿罗格特异性免疫治疗1年后,PBMC细胞培养上清液细胞因子IFN-γ、TGF-β1较治疗前升高,IL-4、IL-10较治疗前减低,血清中SIgE和NO较治疗前降低,治疗前、后相比有显著性差异(P<0.01);免疫治疗组(即实验组A、C、E)与健康对照组相比有显著性差异(P<0.01)。氯雷他定组治疗前、后相比无显著性差异(P>0.05);氯雷他定组(即实验组B、D、F)与健康对照组相比无显著性差异(P>0.05)。免疫治疗组与氯雷他定组相比有显著性差异(P<0.01)。结论:1.经阿罗格治疗后免疫治疗组代表TH1的细胞因子如IFN-γ、TGF-β1升高,代表TH2的细胞因子如IL-4、IL-10降低,血清中的SIgE较治疗前明显下降。这说明了屋尘螨、花粉、和霉菌等变应原可能含有共同的抗原决定基,即不同种变应原间可能存在共同抗原,都能与体内致敏变应原的特异性抗体相结合,发生了交叉反应。也即是保护性IgG亚类抗体在不同变应原间发生了交叉反应,达到了封闭多种变应原的效果。2.阿罗格免疫治疗后PAR患者血清中NO的含量较治疗前明显降低,说明阿罗格可能使患者体内生成的肥大细胞减少,致相应的细胞因子合成减少;也可能抑制iNOS和eNOS的活性和鼻腔、鼻窦上皮细胞,黏膜下腺体上皮细胞,血管内皮细胞和腺周神经纤维,导致合成iNOS和eNOS的能力下降,从而使NO的合成下降。因此,探讨并检测AR患者血清中NO含量的变化及其规律,并得出相应的正常和异常范围,将有利于对AR病情的监控和免疫治疗效果的评价。3.本实验应用单一屋尘螨特异性免疫治疗PAR患者疗效显著,这减轻PAR患者的经济负担,应用前景广阔。但要确定共同抗原决定基的序列和具体靶位点还需要应用免疫印迹、Western blot和ELISA抑制试验等方法来探讨交叉抗原性及其程度。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
论文正文：单一屋尘螨特异性免疫治疗变应性鼻炎的免疫机制探讨  12-33
  前言  12-14
  第一部分单一屋尘螨特异性免疫治疗变应性鼻炎的免疫机制探讨  14-27
    1 材料与方法  14-20
    2 结果  20-24
    3 讨论  24-25
    参考文献  25-27
  第二部分一氧化氮在变应性鼻炎中的作用  27-33
    1 材料与方法  27-28
    2 结果  28-29
    3 讨论  29-31
    参考文献  31-33
全文总结  33-35
文献综述  35-43
致谢  43-44
硕士期间发表论文  44

单一屋尘螨特异性免疫治疗变应性鼻炎的免疫机制探讨

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