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柴胡挥发油肝毒性“量—时—毒”关系研究

作　者: 杨倩
导　师: 孙蓉
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 柴胡挥发油 肝毒性 急性毒性 “量-时-毒”关系 氧化损伤机制
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:进行柴胡挥发油体内肝毒性的“量-时-毒”关系研究与评价,揭示柴胡挥发油肝毒性剂量范围、毒性作用时间及作用特点,为揭示“柴胡劫肝阴”的科学内涵提供依据,指导柴胡药材及制剂质量控制、生产工艺优化及含柴胡挥发油制剂的临床安全应用。方法:在毒性导向下筛选柴胡挥发油提取工艺,运用经典急性毒性实验方法研究柴胡挥发油经口给药对大、小鼠的急性毒性;分别采用单次和多次灌胃给药方法,进行柴胡挥发油对小鼠急性肝毒性和大鼠慢性肝毒性“量-时-毒”关系研究,检查药后血清ALT、AST水平及肝体比值变化,并进行肝脏大体病理学和病理组织学检查;对其肝毒性机制进行初步研究。结果:药典法提取的柴胡挥发油最适用于其毒性的系统研究,一次灌胃给药可造成大、小鼠明显急性毒性,其LD50及95%可信限分别为2.081（1.760～2.461）mL·kg-1和3.118（2.872～3.391）mL·kg-1。小鼠单次灌胃0.624mL·kg-1的柴胡挥发油后1h血清ALT、AST水平达高峰,药后12h病理改变最明显,在（0.383～0.624）mL·kg-1范围内随剂量增大肝毒性增加;连续30天灌胃（0.19～0.42）mL·kg-1的柴胡挥发油可造成大鼠肝毒性损伤,药后7天血清ALT、AST活性明显升高,肝体比值增大,药后15～21天肝毒性表现最明显;大鼠灌胃柴胡挥发油15天后机体抗氧化能力降低、自由基堆积。结论:柴胡挥发油经口给药对大、小鼠均有较强的急性毒性;给大、小鼠多次或单次灌胃一定剂量的柴胡挥发油可造成慢性或急性肝毒性损伤,血清ALT、AST水平改变最明显,并在一定范围内呈现明显“量-时-毒”关系;氧化损伤机制是其肝毒性机制之一。本研究为阐明柴胡挥发油毒性作用靶点、作用机制提供实验依据,同时为控制柴胡药材质量、优化柴胡及其制剂生产工艺、减少含柴胡挥发油制剂临床应用不良反应奠定基础。

全文目录


提要  3-4
Abstract  4-10
引言  10-12
第一部分 与柴胡挥发油毒性相关的文献研究综述  12-18
  1 “柴胡劫肝阴”文献挖掘与源流发展  12-14
    1.1 历代文献对柴胡药性及功效的记载  12-13
    1.2 历代文献对柴胡毒性的记载  13
    1.3 “柴胡劫肝阴”源流发展  13-14
  2 柴胡挥发油药学研究进展  14-15
    2.1 化学成分研究进展  14
    2.2 提取工艺研究进展  14-15
    2.3 质量研究进展  15
    2.4 柴胡单方制剂制备工艺与质量标准研究进展  15
  3 药理与毒理研究进展  15-16
    3.1 柴胡挥发油药理与毒理研究进展  15-16
    3.2 柴胡单方制剂药理与毒理研究进展  16
  4 柴胡挥发油临床应用及不良反应报道综述  16
    4.1 临床应用  16
    4.2 临床不良反应报道  16
  5 小结  16-18
第二部分 毒性导向下的柴胡挥发油提取工艺研究  18-27
  1 实验材料  18-19
    1.1 受试药物  18
    1.2 受试动物  18-19
    1.3 实验仪器  19
  2 实验方法  19-20
    2.1 不同提取工艺柴胡挥发油制备  19
    2.2 不同工艺制备的柴胡挥发油急性毒性比较  19-20
  3 实验结果  20-26
    3.1 挥发油提取率比较  20
    3.2 急性毒性比较研究结果  20-26
  4 小结  26-27
第三部分 柴胡挥发油对大鼠和小鼠的急性毒性研究  27-34
  1 柴胡挥发油对小鼠急性毒性研究  27-30
    1.1 实验材料  27-28
    1.2 实验方法  28
    1.3 实验结果  28-30
  2 柴胡挥发油对大鼠急性毒性研究  30-33
    2.1 实验材料  30-31
    2.2 实验方法  31
    2.3 实验结果  31-33
  3 小结  33-34
第四部分 柴胡挥发油大鼠肝毒性发生学研究  34-37
  1 实验材料  34-35
    1.1 受试药物  34
    1.2 受试动物  34-35
  2 实验方法  35
  3 实验结果  35-36
    3.1 对血清ALT、AST 的影响  35
    3.2 对体重和肝体比值的影响  35-36
    3.3 肝脏病理组织学检查结果  36
  4 小结  36-37
第五部分 柴胡挥发油小鼠急性肝毒性“量-时-毒”关系研究  37-45
  1 实验材料  37-38
    1.1 受试药物  37
    1.2 实验动物  37
    1.3 试剂  37
    1.4 实验仪器  37-38
  2 实验方法  38
    2.1 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“时-毒”关系研究  38
    2.2 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“量-毒”关系研究  38
  3 实验结果  38-43
    3.1 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“时-毒”关系研究  38-41
    3.2 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“量-毒”关系研究  41-43
  4 小结  43-45
第六部分 柴胡挥发油大鼠慢性肝毒性“量-时-毒”关系研究  45-51
  1 实验材料  45-46
    1.1 受试药物  45
    1.2 受试动物  45-46
    1.3 试剂  46
    1.4 实验仪器  46
  2 实验方法  46
  3 实验结果  46-49
    3.1 对血清ALT、AST 影响  46-48
    3.2 对大鼠肝体比值的影响  48
    3.3 病理组织学检查  48-49
  4 小结  49-51
第七部分 柴胡挥发油致大鼠肝毒性机制的初步研究  51-55
  1 实验材料  51-52
    1.1 受试药物  51
    1.2 受试动物  51-52
    1.3 试剂  52
    1.4 实验仪器  52
  2 实验方法  52
  3 实验结果  52-54
    3.1 对肝组织SOD 活性和MDA 含量的影响  52-53
    3.2 对肝组织 GSH-Px 活性和 GSH 含量的影响  53
    3.3 对肝组织CAT 和XOD 活性的影响  53-54
  4 讨论  54-55
第八部分 结语  55-61
  1 对“柴胡劫肝阴”的认识  55-56
  2 对实验研究部分的讨论  56-59
    2.1 毒性导向下柴胡挥发油提取工艺的研究  56-57
    2.2 柴胡挥发油对大鼠和小鼠的急性毒性研究  57
    2.3 柴胡挥发油致大鼠肝毒性发生学研究  57
    2.4 柴胡挥发油致小鼠急性肝毒性“量-时-毒”关系研究  57-58
    2.5 柴胡挥发油致大鼠慢性肝毒性“量-时-毒”关系研究  58
    2.6 柴胡挥发油致大鼠肝毒性机制的初步研究  58-59
  3 本学位论文意义与创新点  59-60
  4 本学位论文不足与展望  60-61
参考文献  61-66
附录  66-78
致谢  78-79
论文论著  79-81
科研成果  81-82
参加科研课题  82-83
发表论文  83-113
详细摘要  113-116

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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