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益智健脑颗粒对AD模型大鼠海马胰岛素受体和葡萄糖转运蛋白4mRNA表达的影响

作　者: 刘佩
导　师: 吴岳
学　校: 中南大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 益智健脑颗粒/中药阿尔茨海默病胰岛素受体葡萄糖转运蛋白4
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：研究补肾活血复方益智健脑颗粒对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型大鼠学习记忆能力及海马胰岛素受体(insulin receptor, IR)和葡萄糖转运蛋白4 (glucose transporter 4, GLUT4) mRNA表达的影响,从而探讨中药益智健脑颗粒防治阿尔茨海默病的部分作用机理。方法：6月龄雄性SD大鼠40只随机分为：正常组(A组)、假手术组(B组)、模型组(C组)、中药益智健脑颗粒组(D组)。后两组大鼠双侧海马注射p淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)造模,B组同法注射等体积生理盐水,A组不作任何处理。造模后行Morris水迷宫试验(Morris water maze test, MWM)观察造模是否成功。检测后D组予补肾活血复方益智健脑颗粒浓缩液灌胃治疗8周,余3组大鼠均灌胃等体积双蒸水对照,治疗后再次进行Morris水迷宫试验观察各组大鼠学习记忆能力的改变,最后断头处死大鼠取双侧海马组织,采用RT-PCR检测海马组织中IR和GLUT4 mRNA的表达水平。结果：1.行为学检测结果在隐匿平台搜索实验及空间探索实验中：造模后,与A组相比,C、D组学习记忆能力显著减退(逃避潜伏期延长、停留在平台象限时间和穿越隐匿平台位置的平均次数减少)；经中药干预治疗后,与C组相比较,D组学习记忆能力明显增强(逃避潜伏期缩短、停留在平台象限时间和穿越隐匿平台位置的平均次数增加)。2.RT-PCR结果与A组相比较,C组IR、GLUT4 mRNA表达量明显降低(P<0.01),B组则无统计学意义(P>0.05)；与C组比较,D组IR、GLUT4 mRNA表达量均上调(P<0.01)。结论：1.大鼠双侧海马区注射凝聚态的Aβ25-35可成功复制理想的AD模型。2.补肾活血复方益智健脑颗粒可显著地提高AD模型大鼠的学习记忆能力。3.AD模型大鼠脑内IR及GLUT4表达下调,可能为AD发病的部分机制。4.益智健脑颗粒可能是通过上调IR及GLUT4表达,从而起到了改善胰岛素抵抗,减少淀粉样斑块、神经纤维缠结的形成,保护神经元等作用,实现其对AD的治疗。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
前言  11-14
第一章 AD模型大鼠的行为学检测  14-21
  1 材料与方法  14-16
    1.1 材料  14-15
    1.2 实验方法  15-16
    1.3 统计分析  16
  2 结果  16-19
    2.1 行为学测试结果  16-19
  3 讨论  19-21
    3.1 动物模型的选择  19
    3.2 行为学检测  19-21
第二章益智健脑颗粒对AD模型大鼠海马IR、GLUT4 mRNA表达的影响  21-32
  1 材料与方法  21-25
    1.1 材料  21-22
    1.2 实验方法  22-24
    1.3 统计分析  24-25
  2 实验结果  25-27
    2.1 各组大鼠海马组织IR mRNA(表2-1,图2-1,图2-2)、GLUT4 mRNA(表2-2,图2-3,图2-4)表达的比较  25-27
  3 讨论  27-32
    3.1 中医学对老年痴呆的病因病机认识  27-28
    3.2 胰岛素抵抗与AD的关系  28-29
    3.3 IR、GLUT4在AD发病中的作用机制及益智健脑颗粒干预的影响  29-32
第三章结论  32-33
参考文献  33-37
技术图  37-38
综述  38-49
  参考文献  44-49
攻读学位期间主要的研究成果  49-50
致谢  50

益智健脑颗粒对AD模型大鼠海马胰岛素受体和葡萄糖转运蛋白4mRNA表达的影响

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