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5-HTTLPR/rs25531多态性，生活事件与重性抑郁障碍的相关性研究

作　者: 张仁云
导　师: 李洁
学　校: 天津医科大学
专　业: 精神病与精神卫生学
关键词: 重性抑郁障碍 5-HTTLPR/rs25531多态性 生活事件
分类号: R749.41
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：分析5-HTTLPR以及SNP rs25531多态性与重性抑郁障碍(MDD)发病、抑郁障碍严重程度以及HAMD各因子的关系,及其与生活事件的相互作用与MDD发病的关联分析,探讨5-HTTLPR/rs25531多态性和生活事件的交互作用在MDD发病中的作用。方法:采用病例对照研究,严格按照入组标准,选取符合DSM-n诊断标准的重性抑郁障碍患者和年龄性别相匹配的健康对照各250例,使用HAMD-17评定抑郁障碍的严重程度,使用生活事件量表(LES)对病例组的生活事件进行评定。采集被试外周血,提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增目的条带,得到5-HTTLPR的基因型,经限制性内切酶对PCR产物进行酶切,得到rs25531多态性。使用SPSS17.0进行相关的统计分析,p<0.05为差异有显著性。结果：1.病例组和对照组5-HTTLPR/rs25531基因和等位基因的频率分布在病例组和对照组有显著的统计学差异(P<0.05),女性病例组和对照组rs25531基因多态性分布有统计学差异(P<0.05)而男性则没有(P>0.05)。5-HTTLPR的LL基因型和MDD之间存有统计学关联,LL为危险基因型,L为危险等位基因,而这种关联仅存在于女性中。rs25531的LALA基因和MDD之间存在统计学关联,LALA为危险因子,LA为危险等位基因,而这种关联仅存在有女性中。2.rs25531与HAMD总分、迟滞因子、Maier症状因子、焦虑/躯体化因子和核心因子评分的增高有关。LALA与HAMD(?)总分、Maier症状因子、焦虑/躯体化因子和核心因子评分的增高有关,S’S’与迟滞因子评分的增高有关,且在女性尤为明显。在男性仅存在rs25531的LALA基因与HAMD总分以及焦虑/躯区体化因子评分的增高有关。3.生活事件的影响在5一HTTLPR/rs25531不同基因人群之间有差异(P<0.05),5-HTTLPR基因多态性和生活事件与重性抑郁障碍的严重程度无交互作用,rs25531基因多态性和生活事件的交互作用与抑郁障碍的严重程度有关。结论：5-HTTLPR LL基因型和rs25531 LALA基因是重性抑郁障碍的危险基因,特别是在女性中尤为明显,但男性中无相关性。5-HTTLPR基因多态性与重性抑郁障碍的严重程度无关。rs25531的LALA型与重性抑郁障碍的严重程度以及Maier症状、焦虑／躯体化症状和核心症状的严重程度有关；S’S’型与迟滞症状的严重程度有关,特别在女性中尤为明显；在男性LALA型与抑郁障碍的严重程度以及焦虑／躯体化症状的严重程度相关。rs25531多态性和生活事件的交互作用与抑郁障碍的严重程度有关。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-11
符号说明  11-12
前言  12-16
  研究现状、成果  12-14
  研究目的、方法  14-16
对象和方法  16-23
  1. 研究对象  16
    1.1 对象来源  16
    1.2 纳入标准  16
    1.3 排除标准  16
  2. 研究方法  16-18
    2.1 评定工具  16-17
      2.1.1 诊断标准  16
      2.1.2 严重程度定  16-17
      2.1.3 生活事件量表  17
      2.1.4 基本信息调查表  17
    2.2 研究过程  17-18
  3. 实验试剂和设备  18-19
    3.1 主要实验试剂  18
    3.2 1%或2%琼脂糖凝胶的配制  18
    3.3 主要实验设备  18-19
  4. 实验方法  19-22
    4.1 提取基因组DNA  19-20
    4.2 SNPs的选择  20
    4.3 对5-HTT上的5-HTTLPR和SNP rs25531进行基因分型  20-22
      4.3.1 聚合酶链反应(PCR)扩增目的片段  20-21
      4.3.2 5-HTTLPR PCR产物进行限制性酶切和基因型判读  21-22
  5. 统计学分析方法  22-23
结果  23-33
  1. 一般人口学资料  23
  2. 遗传平衡性检验(Hardy-Weinberg检验)  23
  3. 5-HTTLPR基因型和等位基因的比较  23-26
    3.1 病例组和对照组5-HTTLPR基因型频率  23-24
    3.2 病例组与对照组5-HTTLPR等位基因频率  24
    3.3 病例组和对照组5-HTTLPR基因型性别分布  24-25
    3.4 5-HTTLPR三种基因型的关系  25
    3.5 5-HTTLPR的L,S等位基因  25-26
  4. rs25531基因多态性的比较  26-27
    4.1 病例组和对照组rs25531基因多态性率  26
    4.2 病例组和对照组rs25531基因多态性性别布  26
    4.3 rs25531三种等位基因的比较  26-27
    4.4 rs25531三种基因型的关系  27
    4.5 rs25531三种等位基因的关系  27
  5. 5-HTTLPR/rs25531和抑郁障碍严重程度的关系  27-30
    5.1 5-HTTLPR基因型和HAMD-17的比较  28
    5.2 rs25531基因多态性和HAMD-17的比较  28-29
    5.3 rs25531基因多态性和HAMD-17分布的性别差异  29-30
  6. 生活事件和抑郁障碍发病的关系  30-31
  7. 生活事件与5-HTTLPR/rs25531基因多态性的交互作用对抑郁程度的影响  31-33
讨论  33-39
  1. 5-HTTLPR/rs25531基因多态性和等位基因与抑郁障碍发病关系  33-35
  2. 5-HTTLPR/rs25531基因多态性和抑郁障碍严重程度的系  35-36
  3. 生活事件以及和5-HTTLPR/rs25531基因多态性的相互作用在抑郁障碍发病中的相用  36-39
结论  39-40
参考文献  40-47
发表论文和参加科研情况  47-48
附录  48-55
综述  55-72
  综述参考文献  66-72
致谢  72

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 情感性精神病 > 躁狂抑郁症（躁郁症）
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