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人雌激素硫酸基转移酶在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

作　者: 岳阳
导　师: 王敏
学　校: 中国医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 卵巢浆液性肿瘤 SULT1E1 雌激素代谢
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的卵巢恶性肿瘤死亡率居妇科恶性肿瘤首位,已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤。尽管近年来在卵巢癌的诊治手段和方法上取得了一定进展,但其死亡率仍无明显改善。已知卵巢为雌激素的重要靶器官,大量研究结果提示了雌激素与卵巢癌发生相关的可能性病理基础。另有研究证实,雌激素代谢产物可与DNA结合形成加合物启动癌变,提示雌激素可作为一个完整的致癌物直接引起基因改变导致肿瘤的发生。硫酸基转移酶亦称转磺酶(Sulfotransferases,SULTs),SULTs超家族主要包括SULT1和SULT2转移酶两大亚族。人雌激素硫酸基转移酶(human estrogen sulfotransferase,hEST又称SULT1E1)是SULT1家族的主要成员之一,是目前所发现的10种同功酶中对雌激素催化作用最强的酶,作为重要的解毒酶类,将3’瞵酸腺苷—5’磷酸硫酸盐(3’Phosphoadenosine-5’Phosphosulfate,PAPS)的硫酸根(SO3~-)转移至雌激素的3-羟基上,形成水溶型无活性硫酸化雌激素,从而降低循环及靶组织中雌激素暴露水平。有研究指出SULTIEI基因表达下调可导致雌激素依赖性肿瘤的发生、发展。国内外关于SULT1E1与卵巢浆液性肿瘤关系的研究报道,尚不多见。本实验拟应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),免疫印迹(Western-Blot),免疫组织化学方法研究SULT1E1的mRNA及蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达,研究SULT1E1mRNA及蛋白表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系,以明确SULT1E1mRNA、蛋白的表达与卵巢浆液性肿瘤发生、发展的关系。材料与方法收集中国医科大学附属盛京医院妇产科2007年6月至2008年3月妇科手术所取的正常卵巢组织及卵巢浆液性肿瘤组织共60例为实验对象。所有患者术前均未做化疗、放疗及激素治疗,术后经常规病理确诊,年龄为19-75岁,平均50.3岁。应用RT-PCR、Western-Blot、免疫组织化学三种方法检测正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺瘤,卵巢交界性浆液性囊腺瘤,卵巢浆液性囊腺癌组织中SULT1E1mRNA与蛋白的表达。采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,相对含量以((?)±s)表示,采用单因素方差分析,LSD-t法,两独立样本t检验进行分析。表达率采用卡方检验或Fisher’s精确概率法分析。以P<0.05表示有统计学差异。结果SULT1E1mRNA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达率及相对含量(43.3%,0.35±0.05)均低于正常卵巢组织(9/10,1.07±0.06),差异均具有统计学意义(P<0.05)。SULT1E1mRNA在卵巢浆液性囊腺癌中的相对含量(0.35±0.05)低于卵巢交界性浆液性囊腺瘤(0.73±0.02)及卵巢浆液性囊腺瘤(0.76±0.05),差异均具有显著统计学意义(P=0.000)。SULT1E1mRNA在卵巢交界性浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺瘤的相对含量低于正常卵巢,差异均具有显著统计学意义(P=0.000)。SULT1E1mRNA在早期(Ⅰ+Ⅱ)浆液性囊腺癌的表达率及相对含量(3/7,0.35±0.07)与晚期(Ⅲ+Ⅳ)浆液性囊腺癌(43.5%,0.35±0.04)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SUL1E1mRNA在高分化、中分化及低分化的卵巢浆液性囊腺癌中表达率及相对含量分别为4/7,0.36±0.03;4/10,0.35±0.05;38.5%,0.34±0.06,各组间经比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。有腹水的卵巢浆液性囊腺癌组织中SULT1E1mRNA表达率及相对含量(42.9%,0.35±0.05)与无腹水的卵巢浆液性囊腺癌组织(43.8%,0.35±0.04)相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结性囊腺癌组织中SULT1E1mRNA表达率及相对含量(36.4%,0.36±0.05)与无淋巴结移的卵巢浆液性囊腺癌组织(47.4%,0.35±0.05)相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。应用Western-Blot技术检测发现SULT1E1蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达率及相对含量(43.3%,0.24±0.06)均低于正常卵巢(9/10,1.19±0.05),差异均具有统计学意义(P<0.05)。SULT1E1蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的相对含量(0.24±0.06)低于卵巢交界性浆液性囊腺瘤(0.71±0.03)及卵巢浆液性囊腺瘤(0.75±0.04),差异均具有显著统计学意义(P=0.000)。SULT1E1蛋白在卵巢交界性浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺瘤相对含量低于正常卵巢,差异均具有显著统计学意义(P=0.000)。SULT1E1蛋白在早期(Ⅰ+Ⅱ)浆液性囊腺癌的表达率及相对含量(4/7,0.25±0.06)与晚期(Ⅲ+Ⅳ)浆液性囊腺癌(39.1%,0.24±0.07)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SULT1E1蛋白在高分化、中分化及低分化的卵巢浆液性囊腺癌中表达率及相对含量分别为4/7,0.25±0.05;3/10,0.25±0.06;46.2%,0.23±0.08,各组间经比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。有腹水的卵巢浆液性囊腺癌组织中SULT1E1蛋白表达率及相对含量(50.0%,0.25±0.06)与无腹水的卵巢浆液性囊腺癌组织(37.5%,0.24±0.07)相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结移的卵巢浆液性囊腺癌组织中SULT1E1蛋白表达率及相对含量(45.5%,0.21±0.07)与无淋巴结移的卵巢浆液性囊腺癌组织(42.1%,0.26±0.05)相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。应用免疫组化技术检测发现SULT1E1蛋白在四组卵巢组织中均为细胞浆表达。SULT1E1蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达率(43.3%)低于正常卵巢(9/10),差异具有统计学意义(P<0.05)。其他各组之间表达率比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。SULT1E1蛋白在早期(Ⅰ+Ⅱ)浆液性囊腺癌的表达率(3/7)与晚期(Ⅲ+Ⅳ)浆液性囊腺癌(39.1%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SULT1E1蛋白在高分化、中分化及低分化的卵巢浆液性囊腺癌中表达率分别为4/7、3/10、46.2%,各组间表达率比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。有腹水的卵巢浆液性囊腺癌组织中SULT1E1蛋白表达率(50.0%)与无腹水的卵巢浆液性囊腺癌组织(37.5%)相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结移的卵巢浆液性囊腺癌组织中SULT1E1蛋白表达率(45.5%)与无淋巴结移的卵巢浆液性囊腺癌组织(42.1%)相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论1、SULT1E1蛋白在四组卵巢组织中均表达于细胞浆。2、卵巢浆液性囊腺癌中SULT1E1mRNA和蛋白的表达率及相对含量均低于正常卵巢,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢浆液性囊腺癌中SULT1E1mRNA和蛋白的相对含量均低于卵巢浆液性囊腺瘤及卵巢交界性浆液性囊腺瘤,其差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢浆液性囊腺瘤及卵巢交界性浆液性囊腺瘤SULT1E1mRNA和蛋白的相对含量均低于正常卵巢,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示SULTIEImRNA和蛋白的表达减低与卵巢浆液性肿瘤的发生、发展过程有关。检测SULTIEImRNA及蛋白在卵巢组织中的表达情况,有可能用于诊断和鉴别诊断卵巢浆液性肿瘤并早期发现。3、SULTIEImRNA和蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达与手术病理分期、组织学分级、有无腹水,有无淋巴结转移等均无关。

全文目录


一、摘要  4-12
  中文论著摘要  4-8
  英文论著摘要  8-12
二、英文缩略语  12-13
三、论文  13-32
  前言  13-14
  实验材料与方法  14-18
  实验结果  18-27
  讨论  27-30
  结论  30-32
四、本研究创新性的自我评价  32-35
五、参考文献  35
六、附录  35-48
  综述  35-46
  在学期间科研成绩  46-47
  致谢  47-48
  个人简介  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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