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急性白血病组蛋白甲基化异常及PHI对组蛋白甲基化调控的研究

作　者: 邹勇
导　师: 马旭东
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: PHI(异硫氰酸苯己酯) 组蛋白组蛋白甲基化表观遗传修饰急性白血病原代细胞
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

【目的】:研究急性白血病患者H3K4(组蛋白H3第4号赖氨酸)和H3K9(组蛋白H3第9号赖氨酸)的甲基化表达异常,探讨PHI对原代急性白血病细胞组蛋白甲基化水平的调控,观察PHI对原代急性白血病细胞周期的影响。【方法】:以非肿瘤患者及健康志愿者为对照,用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测19例初发未治的急性白血病患者H3K4、H3K9甲基化表达水平。8例急性白血病细胞加PHI处理后培养,以经典的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)和DNA去甲基化酶(5-AZa)为对照,用蛋白免疫印迹法观察PHI对H3K4、H3K9甲基化表达的影响。应用流式细胞术观察PHI对原代急性白血病细胞周期的影响。【结果】:19例急性白血病患者H3K4甲基化表达减弱, H3K9甲基化表达明显增强。PHI能调控原代急性白血病细胞组蛋白甲基化水平,增强H3K4甲基化表达,抑制H3K9甲基化表达,有时效及量效关系。PHI能通过阻滞细胞周期于G2/M期和减少S期细胞来阻碍原代急性白血病细胞的增殖。【结论】:急性白血病患者组蛋白甲基化表达异常,表现为与常染色体转录激活有关H3K4表达下降,与异染色质转录抑制有关的H3K9表达增强,导致转录抑制,说明组蛋白甲基化表达异常可能与急性白血病发病有关;PHI可上调急性白血病患者H3K4表达,下调H3K9表达,这使染色质结构疏松,转录因子激活,从而抑制肿瘤细胞增殖、阻滞肿瘤细胞周期于G2/M期。PHI除可抑制组蛋白去乙酰化酶外,还可调控组蛋白甲基化,可望成为抗肿瘤新药。

全文目录

一、缩略词表  4-5
二、中文摘要  5-6
三、英文摘要  6-8
四、前言  8-10
五、第一部分：急性白血病细胞患者组蛋白甲基化水平的研究  10-20
  材料和方法  10-15
  结果  15-17
  讨论  17-20
六、第二部分：PHI 对原代急性白血病细胞组蛋白H3 甲基化水平的调控  20-30
  材料和方法  20-22
  结果  22-26
  讨论  26-30
七、第三部分：PHI 对原代急性白血病细胞周期的影响  30-36
  材料和方法  30-31
  结果  31-33
  讨论  33-36
八、结论  36-37
九、参考文献  37-42
十、致谢  42-43
十一、综述  43-49

急性白血病组蛋白甲基化异常及PHI对组蛋白甲基化调控的研究

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