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迷走神经与房颤犬肺静脉肌袖Cx40、Cx43重构的相关性实验研究

作　者: 宋红星
导　师: 钟国强
学　校: 广西医科大学
专　业: 内科学
关键词: 迷走神经 心房颤动 肺静脉 缝隙连接 Cx40 Cx43
分类号: R541.75
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 60次
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内容摘要


背景及目的:心脏通过对其结构和功能进行调整,具有对损伤和疾病的应变能力,称之为心脏的重构。重构的过程实际上是心脏对化学、机械、电或其它刺激的反应,是通过激活细胞间的信号瀑布而最终导致心肌细胞、胞外基质和血管的结构和功能改变。对重构研究有助于阐明疾病的发生发展过程,从而采取相应的处理措施。心脏的缝隙连接(gap junction GJ)在心肌电传导过程中起着至关重要的作用,其数量及空间分布的变化将导致心肌电生理稳定性下降,诱发心律失常。肺静脉在心房颤动(简称房颤)中的重要地位已成共识,且随着研究深入迷走神经在房颤的发生和维持中的作用也日益凸现,但其作为房颤维持基质其确切机制未明。上腔静脉和主动脉根部脂肪垫(SVC-AO脂肪垫)做为犬迷走神经进入心脏的门户,本课题欲通过去除和保留快速持续心房起搏犬SVC-AO脂肪垫达到弱化和保留心脏迷走神经,并对两组犬肺静脉肌袖的缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)表达量变化进行分析,以揭示迷走神经在房颤的发生和维持中起着重要作用的可能机制。方法:成年健康杂种犬24只,雌性各半,分为假手术组(n=8),切除SVC-AO脂肪垫组(n=8),保留SVC-AO脂肪垫组(n=8)。切除SVC-AO脂肪垫组和保留SVC-AO脂肪垫组犬在戊巴比妥钠麻醉后于右侧第2、3肋间开胸,心包吊篮后,切除SVC-AO脂肪垫组切除SVC-AO脂肪垫,保留SVC-AO脂肪垫组不切除SVC-AO脂肪垫,然后把单极电极缝植于右心房,关胸并在右侧腋窝皮下埋植起搏器(起搏模式为AOO,脉冲频率为500～650次/min),持续起搏6周,每周描记一次标准肢体导联心电图检查起搏状态及诱发房颤情况。6周后保留SVC-AO脂肪垫组犬全部诱发出房颤(其中持续性房颤的诱发率为71.4%),切除SVC-AO脂肪垫组仅能诱发出阵发性房颤。然后处死动物,迅速切取各组动物的肺静脉肌袖组织,采用Westernblot技术,检测Cx电泳条带吸光度值。分析Cx40、Cx43蛋白表达量,研究迷走神经与Cx40、Cx43重构的关系,进一步探讨迷走神经在房颤的发生及维持中的重要作用。结果:(1)保留SVC-AO脂肪垫组:持续快速起搏心房6周能明显缩短心房有效不应期(ERP)、增加心房有效不应期离散度(dAERP)、增加持续性及阵发性房颤的诱发率和延长阵发性房颤的持续时间。切除SVC-AO脂肪垫组:持续快速起搏心房6周仍能缩短心房ERP和延长阵发性房颤的持续时间,但ERP缩短的程度、恢复的时间和阵发性房颤的持续时间的延长程度明显小于保留SVC-AO脂肪垫组,dAERP和持续性及阵发性房颤的诱发率起搏前后无明显变化,未诱发出持续性房颤。假手术组:心房ERP、dAERP无显著性变化,未诱发出持续性房颤。(2)与假手术组相比,SVC-AO脂肪垫切除组除外左下肺静脉(LIPV)和右下肺静脉(RIPV)的Cx40、Cx43表达量增加不具有统计学意义(P＞0.05),其余肺静脉表达量均增加(P＜0.05);而SVC-AO脂肪垫保留组所有肺静脉Cx40、Cx43表达量均显著增加(P＜0.01)。(3)与SVC-AO脂肪垫切除组相比,SVC-AO脂肪垫保留组肺静脉Cx40、Cx43表达量均明显增加(P＜0.01)。结论:(1)通过外科方法切除SVC-AO脂肪垫可以制作稳定的功率高和重复性好的去心脏迷走神经快速持续心房起搏动物模型。(2)迷走神经可以介导心房和肺静脉电重构,后者有利于房颤的维持与稳定;而去除迷走神经可以弱化此效应。(3)迷走神经可以介导肺静脉肌袖Cx40、Cx43表达量显著增加;而通过切除SVC-AO脂肪垫,可有效地阻断心脏迷走神经所致的肺静脉肌袖Cx40、Cx43表达量增加。(4)迷走神经在房颤的电重构和结构重构中起着重要的作用。

全文目录


论文  5-71
  主要英文缩写  5-6
  中文摘要  6-9
  英文摘要  9-13
  前言  13-15
  第一部分 迷走神经介导的持续快速心房起搏所致心房颤动的实验研究  15-39
    材料与方法  15-19
    结果  19-23
    讨论  23-29
    结论  29
    参考文献  29-32
    附录  32-39
  第二部分 迷走神经与快速心房起搏犬肺静脉肌袖Cx40/Cx43的重构相关性实验研究  39-69
    实验试剂及实验仪器  39
    方法  39-43
    结果  43-48
    讨论  48-57
    结论  57-58
    参考文献  58-69
  全文总结  69-71
综述 肺静脉肌袖Cx40/Cx43与心房颤动的相关性研究进展  71-84
  参考文献  80-84
致谢  84

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 心律失常 > 心房纤颤与心房扑动
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