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胃癌裸鼠皮下移植瘤淋巴管生成与淋巴转移的药物抑制研究

作　者: 丛风云
导　师: 陆云飞
学　校: 广西医科大学
专　业: 胃肠腺体外科
关键词: 胃癌 淋巴管新生 淋巴转移 VEGF-C
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


研究背景与目的:胃癌是常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内居恶性肿瘤第四位,而死亡率居恶性肿瘤第二位。淋巴转移是导致胃癌治疗失败和患者死亡的主要原因,是胃癌重要的预后因素。大约60%的可切除胃癌在诊断时已经发生了淋巴转移,致使进展期胃癌术后总的五年生存率仅约40%[1]。因此急需探索可有效抑制胃癌淋巴转移的方法。本实验目的就是通过动物实验,筛选出可有效抑制裸鼠皮下移植瘤微淋巴管新生、淋巴转移的药物,从而为临床上抑制胃癌乃至其他肿瘤的淋巴管新生、控制淋巴转移、提高生存率提供实验依据。方法:1.培养胃癌细胞株SGC-7901,于裸鼠皮下注射0.2ml单细胞悬液,12天后所有裸鼠均出现直径7mm左右的皮下结节,移植瘤模型建立成功。(前后时间不同的三部分实验此步骤相同)2.分别将三批移植瘤模型裸鼠随机分为四组。第一部分实验:生理盐水组, 5-FU组,重组人血管内皮生长抑制素低剂量组,重组人血管内皮生长抑制素高剂量组。第二部分实验:生理盐水组, 5-FU组,三氧化二砷低剂量组,三氧化二砷高剂量组。第三部分实验:生理盐水组, 5-FU组,反应停低剂量组,反应停高剂量组。并于当日开始给药,连续给药7天。3.处死裸鼠,剥离瘤组织,称取瘤重并计算抑瘤率。4.免疫组化检测癌细胞VEGF-C的表达、瘤周淋巴管的新生。5.HE染色检测局部淋巴结的转移情况。6.TUNEL法检测肿瘤组织瘤细胞的凋亡情况。结果:1.重组人血管内皮生长抑制素(恩度)对肿瘤的抑制作用。(1)瘤重:生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组和恩度高浓度组瘤重分别为601±26 mg,427±23mg,588±25 mg和448±36 mg; 5-FU组、恩度高浓度组与生理盐水组、恩度低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),5-FU组与恩度高浓度组之间差异无统计学意义,生理盐水组、恩度低浓度组之间差异无统计学意义。(2)凋亡率:生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组和恩度高浓度组凋亡率分别为8.8±2.0%,30.5±7.4%,12.5±3.9%和28.3±5.8%;5-FU组、恩度高浓度组与生理盐水组、恩度低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),5-FU组与恩度高浓度组之间差异无统计学意义,生理盐水组与恩度低浓度组之间差异无统计学意义。(3)肿瘤细胞VEGF-C表达的光密度值:生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组和恩度高浓度组光密度值分别为0.88±0.11,0.79±0.10, 0.78±0.15,和0.37±0.14 ;恩度高浓度组与生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组之间差异无统计学意义。(4)淋巴管数:生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组和恩度高浓度组瘤周淋巴管数分别为8.5±1.5条,7.4±1.7条,7.1±1.6条,和3.7±1.1条。恩度高浓度组与生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组之间差异无统计学意义。(5)淋巴结转移率:生理盐水组、5-FU组、恩度低浓度组和恩度高浓度组局部淋巴结转移个数分别为3.5±0.9个,1.3±0.5个,3.4±0.5个和1.1±0.3个。恩度高浓度组、5-FU组与生理盐水组、恩度低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、恩度低浓度组之间差异无统计学意义,恩度高浓度组与5-FU组之间差异无统计学意义。2.三氧化二砷(As2O3)对肿瘤的抑制作用(1)瘤重:生理盐水组、5-FU组、三氧化二砷低浓度组和三氧化二砷高浓度组瘤重分别为604±29mg,418±10 mg,438±25 mg和430±21 mg,用药后三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组及5-FU组移植瘤的重量显著低于生理盐水组,且差异有统计学意义(P<0.05),但5-FU组、三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组三组之间肿瘤重量差异无统计学意义,提示三氧化二砷有显著的抑瘤作用。(2)凋亡率:生理盐水组、5-FU组、三氧化二砷低浓度组和三氧化二砷高浓度组凋亡率分别为8.5±2.0%,27.3±2.8%, 27.8±3.9%和28.0±4.5% ;用药后三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组及5-FU组移植瘤的凋亡率显著高于生理盐水组,且差异有统计学意义(P<0.05),但5-FU组、三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组三组之间差异无统计学意义,提示三氧化二砷与5-FU有显著的促进瘤细胞凋亡作用。(3)肿瘤细胞VEGF-C表达的光密度值:生理盐水组、5-FU组、三氧化二砷低浓度组和三氧化二砷高浓度组光密度值分别为0.85±0.19 ,0.82±0.14, 0.39±0.09和0.41±0.11 ;三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组与生理盐水组、5-FU组之间差异有统计学意义(P<0.05) ,三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组之间差异无统计学意义,生理盐水组与5-FU组之间差异无统计学意义。(4)淋巴管数:生理盐水组、5-FU组、三氧化二砷低浓度组和三氧化二砷高浓度组瘤周淋巴管数分别为8.0±1.7条, 7.0±1.3条, 3.5±0.9条和3.6±1.0条。与生理盐水组和5-FU组比较,三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组淋巴管生长受到抑制,淋巴管数显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),5-FU组与生理盐水组比较差异无统计学意义,三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组之间差异无统计学意义。(5)淋巴结转移率:生理盐水组、5-FU组、三氧化二砷低浓度组和三氧化二砷高浓度组局部淋巴结转移个数分别为3.6±1.0个, 1.6±0.7个, 1.5±0.6个和1.4±0.7个。三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组、5-FU组与生理盐水组之间差异有统计学意义(P<0.05),三氧化二砷低浓度组、三氧化二砷高浓度组及5-FU组之间差异无统计学意义。3.反应停对肿瘤的抑制作用(1)瘤重:生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组和反应停高浓度组瘤重分别为604±30mg, 427±20 mg, 588±31 mg和579±28 mg。5-FU组与生理盐水组、反应停低浓度组、反应停高浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、反应停低浓度组、反应停高浓度组之间差异无统计学意义。(2)凋亡率:生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组和反应停高浓度组凋亡率分别为9.1±2.8%,28.5±3.4%,11.5±1.5% ,29.0±4.6%;5-FU组、反应停高浓度组与生理盐水组、反应停低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、反应停低浓度组之间差异无统计学意义,5-FU组、反应停高浓度组之间差异无统计学意义。(3)肿瘤细胞VEGF-C表达的光密度值:生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组和反应停高浓度组光密度值分别为0.87±0.16, 0.80±0.15, 0.85±0.16和0.33±0.10;反应停高浓度组与生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组之间差异无统计学意义。(4)淋巴管数:生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组和反应停高浓度组瘤周淋巴管数分别为8.2±1.6条,7.5±1.5条,7.3±1.7条和3.4±1.0条。反应停高浓度组与生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组之间差异无统计学意义。(5)淋巴结转移率:生理盐水组、5-FU组、反应停低浓度组和反应停高浓度组局部淋巴结转移个数分别为3.7±0.9个, 1.4±0.6个, 3.2±0.9个和1.3±0.5个。反应停高浓度组、5-FU组与生理盐水组、反应停低浓度组之间差异有统计学意义(p<0.05),生理盐水组、反应停低浓度组之间差异无统计学意义,反应停高浓度组、5-FU组之间差异无统计学意义。结论:1、高浓度重组人血管内皮生长抑制素能抑制裸鼠皮下移植肿瘤的生长、促进瘤细胞的凋亡、抑制瘤细胞VEGF-C的表达、抑制实体瘤周围淋巴管的生成及局部淋巴结的转移。低浓度重组人血管内皮生长抑制素未呈现上述作用。2、高浓度和低浓度三氧化二砷均能抑制裸鼠皮下移植肿瘤的生长、促进瘤细胞的凋亡、抑制瘤细胞VEGF-C的表达、抑制实体瘤周围淋巴管的生成及局部淋巴结的转移。3、高浓度反应停能促进裸鼠皮下移植瘤的凋亡、抑制瘤细胞VEGF-C的表达、抑制实体瘤周围淋巴管的生成及局部淋巴结的转移,但并不能够抑制移植瘤的生长,低浓度反应停未呈现上述作用。4、5-FU可以抑制裸鼠皮下移植肿瘤的生长、促进瘤细胞的凋亡、抑制移植瘤局部淋巴结的转移,但是对裸鼠产生的毒性反应较重。

全文目录


英文缩写  5-6
一、论文 胃癌裸鼠皮下移植瘤淋巴管生成与淋巴转移的药物抑制研究  6-70
  中文摘要  6-11
  英文摘要  11-20
  前言  20-22
  1、重组人血管内皮生长抑制素对人胃癌细胞SGC-7901 裸鼠皮下移植瘤淋巴管生成与淋巴转移的抑制作用  22-36
    材料与方法  22-26
    结果  26-32
    讨论  32-35
    结论  35-36
  2、三氧化二砷对人胃癌细胞SGC-7901 裸鼠皮下移植瘤淋巴管生成与淋巴转移的抑制作用  36-50
    材料与方法  36-40
    结果  40-46
    讨论  46-49
    结论  49-50
  3、反应停对人胃癌细胞SGC-7901 裸鼠皮下移植瘤淋巴管生成与淋巴转移的抑制作用  50-63
    材料与方法  50-54
    结果  54-60
    讨论  60-62
    结论  62-63
  全文结论  63-64
  参考文献  64-70
二、文献综述恶性肿瘤淋巴管生成与肿瘤侵袭转移的关系  70-81
三、致谢  81

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
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