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川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠MMPs表达的影响

作　者: 王增欣
导　师: 段斐
学　校: 河北大学
专　业: 药理学
关键词: 特发性肺间质纤维化川芎嗪基质金属蛋白酶
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:本研究采用博莱霉素导致的肺间质纤维化大鼠作为模型,研究川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠的防治作用并初步探讨其作用机制。方法:40只SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只。分别为正常组、模型组、阳性药物组(醋酸强的松片)和川芎嗪组。造模第二天开始灌胃给药,醋酸强的松组给药剂量为1.5mg/kg/d,川芎嗪组给药剂量为20mg/kg/d,正常组及模型组给予等体积生理盐水。实验期间,大鼠自由饮水和进食,28天后取肺组织。检测指标:称量体重比较体重变化;称量肺组织计算肺系数;HE染色观察肺组织形态;免疫组化染色观察MMP-2、MMP-9的表达;western blot法检测MMP-9蛋白的表达量。结果:1、肺组织病理观察HE染色可见:正常组结构正常。模型组大鼠纤维化程度明显,有大片实变区,支气管周围纤维化程度较高。部分肺泡壁显著增厚,肺泡结构紊乱,肺泡间隔纤维化病灶显著。部分肺泡腔扩张呈囊状,肺泡壁断裂,肺泡腔萎陷,腔内可见渗出物瘀积。阳性药物组情况有所好转,肺泡间隔纤维化程度不高,比模型组间隔窄。支气管周围仍可见纤维病灶,部分肺泡及细支气管内可见散在的炎性细胞,胸膜有增厚。川芎嗪组情况明显好转,肺泡间隔纤维增生灶较少,肺泡内未见明显的炎性细胞。细支气管周围的纤维化程度明显低于模型组。2、免疫组化染色可见:MMP-2在正常组呈弱阳性表达;在模型组细支气管上皮细胞和部分肺泡隔巨噬细胞强阳性表达,Ⅱ型细胞阳性表达。川芎嗪组仅在部分肺泡隔巨嗜细胞呈阳性或弱阳性表达。阳性药物组表达似川芎嗪组。MMP-9正常组肺组织中仅在Ⅰ型肺泡上皮细胞和巨噬细胞有微弱表达。模型组大鼠肺组织可见支气管上皮细胞、Ⅰ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞、巨嗜细胞及炎性细胞均呈强阳性表达。阳性药物组肺组织中MMP-9表达明显减少,主要表达于支气管上皮细胞、巨噬细胞和炎性细胞。川芎嗪组仅在支气管上皮细胞、巨噬细胞、Ⅰ型肺泡上皮细胞呈弱阳性表达。3、western blot结果:与正常组相比,模型组大鼠肺组织中MMP-9的含量明显升高(P<0.01),与模型组相比,川芎嗪组和阳性药物对照组均可降低肺间质纤维化大鼠肺组织中MMP-9的含量,并且川芎嗪组降低作用更明显。结论:1、用免疫组化的方法证实:对于特发性肺纤维化大鼠川芎嗪在28d抑制MMP-2、MMP-9蛋白在肺泡上皮细胞和间质细胞内表达上调,通过防止基底膜损伤,防止特发性肺纤维化形成。2、在western blot的实验中显示:川芎嗪通过抑制MMP-9蛋白表达,防止特发性肺纤维化形成。

全文目录

英文缩略词表  5-6
摘要  6-8
Abstract  8-11
第1章文献综述  11-21
  1.1 前言  11
  1.2 基质金属蛋白酶（MMPs）  11
  1.3 MMPs 通过调节细胞因子对IPF 的影响  11-13
    1.3.1 MMPs 对IGFs 的调控  11-12
    1.3.2 MMPs 调节TGF-β  12
    1.3.3 MMPs 调节TNF-α  12-13
  1.4 MMPs 在特发性肺纤维化中的作用  13-15
  1.5 MMPs 与特发性肺纤维化的临床研究  15
  1.6 MMPs 与特发性肺纤维化的防治  15-16
  1.7 小结  16-17
  参考文献  17-21
第2章川芎嗪对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的防治作用  21-31
  2.1 材料与方法  21-25
    2.1.1 实验材料  21
    2.1.2 实验方法  21-25
  2.2 实验结果  25-29
    2.2.1 大鼠体重变化结果  25
    2.2.2 各组肺系数比较  25-26
    2.2.3 组织病理学观察结果  26-28
    2.2.4 免疫组织化学染色结果  28-29
    2.2.5 Western blot 法检测 MMP-9 蛋白的表达量  29
  2.3 讨论  29-31
结论  31-32
参考文献  32-33
致谢  33

川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠MMPs表达的影响

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