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细胞周期调控蛋白在乙型肝炎病毒相关性肾炎中表达及其意义

作　者: 林婷
导　师: 庄永泽
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: p57 p27 cyclin D1 HBV-GN IgAN
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 21次
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内容摘要


【目的】1、观察细胞周期调控蛋白cyclin D1、p27及p57在乙肝相关性IgA肾病的表达情况,探讨它们在HBV-GN进展中的作用。2、探讨人类乙肝病毒DNA阳性血清对体外培养小鼠足细胞增殖、凋亡及cyclin D1mRNA、p27mRNA表达的影响,并初步探讨其临床意义。【方法】1、采用免疫组化方法检测29例HBV-IgAN和32例pIgAN患者肾活检组织中cyclin D1、p27及p57的表达情况,并对其表达程度进行半定量评分,分析其变化与临床病理指标的关系。2、以体外培养的小鼠肾小球足细胞为对象,分别用健康人血清、携带HBV无肾损害者和HBV-GN患者HBV-DNA阳性血清刺激,采用噻唑蓝比色法(MTT)检测各组足细胞增殖水平,磷脂酰丝氨酸外翻分析(Annexin V法)检测各组足细胞凋水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测各组足细胞cyclin D1mRNA、p27mRNA的表达水平。【结果】1、随着肾小球病变程度和系膜增殖程度的逐级加重,肾小球中p27表达逐渐下调,cyclin D1逐渐上调,HBV-IgAN和pIgAN之间没有显著差异;p57在正常肾组织中表达最高,与正常组相比,pIgAN II级组无明显变化,HBV-IgAN II级组表达明显下调(P<0.05),pIgAN和HBV-IgAN III~IV级组表达最弱。肾小球发生球囊粘连、硬化时,p27和p57表达均下调,cyclin D1表达上调;肾小球发生新月体时,肾小球p57的表达明显下调,而p27和cyclin D1无明显变化,两种疾病之间没有显著差异。在pIgAN中,与单纯血尿组和血尿伴蛋白尿组比较,肾小球p27在肾病综合征(NS)组中表达下调,cyclin D1表达上调,但HBV-IgAN中无此现象。肾小球中p57的表达在HBV-IgAN中NS组显著低于血尿+蛋白尿组,在pIgAN中血尿+蛋白尿组显著低于单纯血尿组。肾小球p57在>1.0g/24h组的表达显著低于≤1.0g/24h组,两组疾病间无明显差异。2、人类HBV-DNA阳性血清能明显刺激小鼠分化足细胞的增生,与正常血清组比较,HBV-DNA拷贝数<10~3copy/ml的HBV-GN组对足细胞的ODA490值无明显影响,HBV-DNA拷贝数为10~4copy/ml和10~6copy/ml的HBV-GN组和HBV-DNA拷贝数为10~6copy/ml的无肾损害组均能显著刺激足细胞发生增殖,后三组之间比较无统计学意义。人类HBV-DNA阳性血清对小鼠足细胞的凋亡无明显影响。与正常人血清组比较, HBV-GN三种不同浓度组和HBV无肾损害高浓度组对小鼠足细胞cyclin D1mRNA的表达无明显影响,但可明显下调足细胞p27mRNA的表达,四组间无显著差异。【结论】1、足细胞p57表达的下调在HBV-IgAN疾病早期即可出现,而在pIgAN早期并不明显。足细胞的损伤可能是HBV-IgAN早期疾病进展的重要机制之一。2、p27和cyclin D1在HBV-IgA肾病和pIgA肾病的病理进展中发挥重要作用。p27下调和cyclin D1上调具有协同作用,二者共同导致肾小球发生系膜增殖,促进球囊粘连和肾小球硬化。3、p57可能参与肾小球足细胞的损伤过程,其表达水平的下调可促进蛋白尿形成,促使肾小球发生球囊粘连、硬化及新月体形成。4、人类HBV-DNA阳性血清可刺激小鼠分化足细胞发生增殖,但对细胞中cyclin D1的表达和凋亡没有影响,其刺激增殖作用可能是通过下调细胞中p27的表达实现的。

全文目录


英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10
第一部分 细胞周期调控蛋白在乙型肝炎病毒相关性IgA 肾病和原发性IgA 肾病中表达及其意义  10-25
  引言  10-11
  材料和方法  11-13
  结果  13-22
  讨论  22-23
  参考文献  23-25
第二部分 HBV-DNA 阳性血清对足细胞增殖、凋亡及其细胞周期调控蛋白 m RNA 表达的影响  25-40
  引言  25
  材料和方法  25-30
  结果  30-37
  讨论  37-39
  参考文献  39-40
结论  40-41
综述  41-51
  参考文献  47-51
研究生期间发表论文  51-52
致谢  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 传染病 > 病毒传染病 > 病毒性肝炎 > 乙型肝炎
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