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过度训练大鼠肾损伤分子-1及白细胞-6的变化及山莨菪碱干预的研究

作　者: 冀娟
导　师: 吴广礼
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 肾损伤分子-1(Kim-1) 白细胞介素-6(IL-6) 大鼠 过度训练 急性肾损伤 山莨菪碱
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:过度训练引起的急性肾损伤(overtraining-induced acute kidney injury,OTIAKI)已成为危害人类健康的重要疾病,近年来对其研究受到重视,但其损伤方式和发病机制尚不清楚,临床上尚缺乏有效的早期诊断的标志物和防治措施。因此,深入研究OTIAKI的发病机制并寻求早期诊断的标志物,是目前临床医学、运动医学和军事医学面临的重要课题。大量研究表明,肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)是早期诊断AKI的重要的生物学指标。本研究采用大鼠游泳至力竭建立过度训练致急性肾损伤的模型,观察过度训练大鼠Kim-1和IL-6的变化及其与肾损伤的关系以及山莨菪碱干预的影响,加深对其发病机制的认识,寻求新的敏感、特异的早期诊断标志物,丰富其防治措施,为临床早期诊断及提高救治水平提供依据。方法:(1)选择56只健康雄性SD大鼠,体重200-220g。将大鼠按随机数字表随机分为三组:安静对照组(control, CN, n=8)、力竭运动组(exhaustive swimming, ES, n=24)、山莨菪碱干预组(Anisodamine, AD, n=24)。CN为安静对照,未进行力竭运动;ES组又根据力竭后恢复时间不同分为力竭后1h组(ES 1h)、力竭后6h组(ES 6h)和力竭后24 h组(ES 24h);AD组于力竭运动前20分钟腹腔注射山莨菪碱(10mg/kg)后进行力竭运动,分为山莨菪碱1h组(AD 1h)、山莨菪碱6h组(AD 6h)和山莨菪碱24h组(AD 24h)。每个时间点均为8只老鼠。采用大鼠无负重游泳至力竭建立过度训练引起急性肾损伤模型。(2)将正常对照组、力竭(6h、24h)组、山莨菪碱干预(6h、24h)组于力竭运动后置于代谢笼中,收集尿液,用放射免疫法测定尿Kim-1活性。自下腔静脉采血,分别注入普通试管和抗凝管中采用AU2700全自动生化仪测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平及酶联免疫吸附法测定IL-6活性。切取一侧肾脏制作成匀浆于-20℃保存采用酶联免疫吸附法测定Kim-1及IL-6的活性;对侧肾脏置于10%中性甲醛中固定,用于HE染色、免疫组织化学切片来观察肾脏组织病理改变和Kim-1的表达。(3)统计分析：所有实验数据均采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，实验数据均以均数±标准差(X——±s)表示。各组间均数比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)分析，相关分析采用Pearson相关检验，以p<0.05认为有统计学意义。结果：(1)正常对照组大鼠行动灵活、精神佳、反应灵敏、饮食正常；而力竭运动组大鼠瘫软无力、精神萎靡、反应淡漠、饮食减少；山莨菪碱组大鼠状况优于同期力竭运动组。(2)正常对照组大鼠肾组织结构未见明显变化。力竭后1h和力竭后6h组肾组织结构变化轻微，仅见部分肾小球囊及肾小管扩张，出现空泡变性；力竭后24h组可见近端肾小管上皮细胞水肿明显，胞膜破裂，肾小管上皮细胞刷状缘不规整，甚至脱落。山莨菪碱干预组较同期单纯力竭运动组病理改变轻微。(3)力竭后1h大鼠血清BUN、Scr即明显升高，6h达高峰，24h恢复到正常对照水平；山莨菪碱干预1小时、6小时组BUN、Scr明显低于单纯力竭运动组(p<0.05)，但仍高于正常对照组(p<0.05)。(4)血浆中IL-6活性于力竭后1小时明显升高(p<0.05)，力竭运动后6h、24h组与正常对照组相比无明显差异(p>0. 05)。肾组织中IL-6活性于力竭后1小时即明显升高(p<0.01)，力竭6小时逐渐降低(p<0.05)，至力竭24小时恢复至正常对照水平。山莨菪碱干预1h、6h组肾组织IL-6活性低于单纯力竭组(p<0.05)，与正常对照组相比无差异(p>0. 05)。(5)尿液中Kim-1于力竭后6小时有所升高(p<0.05)，至力竭后24小时达到峰值(p<0.01)；山莨菪碱各组肾组织Kim-1活性低于单纯力竭运动组(p<0.05)，与正常对照组相比无差异(p>0.05)。力竭后肾组织Kim-1活性随力竭后恢复时间的延长而逐渐增强，各力竭组同正常对照组相比均有统计学意义(p<0.05)。山莨菪碱干预1h、6h组Kim-1活性低于单纯力竭组(p<0.05)，与正常对照组相比无差异(p>0.05)；山莨菪碱干预24h组肾组织Kim-1活性也低于单纯力竭组(p<0.05)，仍高于正常对照组(p<0.05)。(6)正常对照组Kim-1仅微弱表达，力竭后1小时其表达较对照组增强(p<0.05)，力竭运动后6小时及24小时表达继续增强，山莨菪碱干预组Kim-1的表达均较同期单纯力竭组明显减弱(p<0.05)，但仍强于正常对照组。(7)相关性分析结果：血浆IL-6与肾组织IL-6活性成正相关(r=0.75,p<0.01)；尿液Kim-1与肾组织Kim-1活性成正相关(r=0.632, p<0.05)；尿液中Kim-1的表达与Scr水平呈显著正相关(r=0.932, p<0.01)。结论:1肾组织Kim-1的活性于力竭运动后1h即明显增加,尿Kim-1活性于力竭后6h也明显增高,提示Kim-1可能是OTIAKI的早期生物学指标;且可随损伤时间延长逐渐增高,提示Kim-1的活性具有时间依赖性,并且与损伤的严重程度和发展变化相关。2 IL-6活性于力竭运动1小时即明显增加,随后逐渐降低至正常水平,提示IL-6可能在过度训练致急性肾损伤早期发挥重要作用。3山莨菪碱可明显降低Kim-1和IL-6的活性,对OTIAKI大鼠起明显的保护作用,可减轻过度训练引起的肾损伤。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
前言  10-11
实验材料与方法  11-16
结果  16-20
附图  20-29
附表  29-32
讨论  32-35
结论  35-36
参考文献  36-39
综述 肾损伤分子-1 与急性肾损伤  39-49
  参考文献  45-49
致谢  49-50
个人简历  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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