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亚硝酸钠对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

作 者: 刘广林
导 师: 王齐敏
学 校: 福建医科大学
专 业: 外科学
关键词: 亚硝酸盐 心肌保护 缺血再灌注损伤 一氧化氮 诱导型一氧化氮合酶 结构型一氧化氮合酶
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的研究亚硝酸钠对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法建立大鼠离体心脏Langendorff模型。40只雄性SD大鼠随机分为5组(n=8),对照组(C组):离体心脏K-H液持续灌注100min;缺血再灌注组(I/R组):先K-H液灌注平衡40min,St.Thomas II停搏液使心脏停跳30min后,再用K-H液再灌注60min;低、中、高亚硝酸盐组(LN组、MN组、HN组):处理方法同I/R组,分别用含亚硝酸钠(0.01mg/L、0.1mg/L、1mg/L)加入St.Thomas II停搏液中。分别于缺血前及再灌注10、30、60min时测定血流动力学指标及再灌注60min时冠脉流出液中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,心肌组织匀浆中NO及NOS含量,光学显微镜观察心肌组织病理变化。结果各组心功能指标基础值(baseline)比较差异无统计学意义( P >0.05 ) ;与基础值比较,I/R组再灌注时各时点的CF、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低( P<0.05);与C组比较,LN组和MN组各时点的CF、LVSP、+dp/_dtmax、-dp/_dtmax变化趋势同I/R组,但是不如I/R组明显( P<0.05或者P<0.01) ,其中MN组下降趋势比LN组小( P <0.05),而HN组各时点的CF、LVS P、+dp/dtmax、+dp/dtmax显著低于其余各组(P <0.01)。与C组相比, I/R组、LN组、MN组、HN组再灌注60min后冠脉流出液中CK和LDH均升高( P<0.01) ,其中LN组较MN组升高趋势明显( P <0.05),而HN组冠脉流出液中的CK和LDH显著高于其余四组( P <0.01)。再灌注60min结束时I/R组、LN组、MN组、HN组心肌组织匀浆中NO含量、总NOS、iNOS和cNOS和C组比较均升高(P <0.05或者P <0.01),其中LN组、MN组cNOS含量高于I/R组(P<0.05),MN组升高更明显,三组iNOS含量无差别(P>0.05)。HN组iNOS显著高于其他四组( P<0.01),而cNOS低于其他四组( P<0.01)。光镜观察显示I/R组出现心肌损伤性病变,表现为心肌横纹模糊,细胞肿胀,间质水肿,细胞空泡变性,见点片状溶解灶;而应用亚硝酸钠后,LN组和MN组心肌组织损害减轻,以MN组最为明显,而HN组心肌组织损害加重。结论在心脏停搏液中加入适量的亚硝酸钠,可增加冠脉流量,改善缺血心脏再灌注后心功能,降低CK及LDH水平,对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。其作用机制可能与亚硝酸钠诱导cNOS合成有关,从而减轻组织缺血再灌注损伤。

全文目录


英文缩略表  4-6
摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-16
  参考文献  14-16
亚硝酸钠对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究  16-43
  一、材料与方法  16-25
  二、结果  25-34
  三、讨论  34-39
  四、结论  39-40
  五、参考文献  40-43
致谢  43-44
文献综述亚硝酸盐心肌保护  44-52
   参考文献  49-52

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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