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以玉米醇溶蛋白为基质的缓释阿霉素原位凝胶的研究

作　者: 耿建宁
导　师: 高子彬
学　校: 河北科技大学
专　业: 药物化学
关键词: 间质化疗 原位凝胶 玉米醇溶蛋白 X-小角射线衍射 体外释放 体外药效学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


阿霉素是治疗血液疾病和实体肿瘤的一线首选的蒽环霉素类抗肿瘤药,但大量或长期给予阿霉素后会产生严重的心脏毒性作用。为了减少阿霉素的毒性并增强药物对靶点的选择性,必须采取有效的措施来研究此药物的传递系统。在本论文的研究中,用具有生物相容性,可生物降解的天然蛋白质—玉米醇溶蛋白作为载体材料,制备了用于间质化疗的阿霉素原位凝胶药物传递系统。此类药物传递系统类似于靶点给药,阿霉素原位凝胶开始为液态,注射入肿瘤后变成半固态,能持续释放药物,使肿瘤局部长期达到有效药物浓度,明显的提高了药物的生物利用度。本论文用X-小角衍射仪、光学显微镜及扫描电镜分析了玉米醇溶蛋白及原位凝胶体系的微观结构,得出了玉米醇溶蛋白在溶剂甘油缩甲醛中是以五聚体的聚合形式存在的,用原位凝胶的微观结构推断了该体系的释放机制。通过体外释放、粘度、沉降性等指标的对比,进行了处方筛选,得出最优处方,即溶剂为甘油缩甲醛和乙醇的混合物,仅用玉米醇溶蛋白作为载体。用小鼠Lewis肺癌细胞建立了肿瘤模型,用微渗析法进行了体内释放研究,得出阿霉素原位凝胶可持续释放7天以上。用WAT-1试剂盒研究了阿霉素原位凝胶的体外药效学；通过对比各给药组的抑瘤曲线进行了体内药效学的研究,体内外药效学研究均得出原位凝胶组明显优于阿霉素生理盐水对照组。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-8
第1章 绪论  8-13
  1.1 间质化疗的意义  8
  1.2 原位凝胶给药系统概述  8-11
    1.2.1 原位凝胶间质化疗的优势  9-10
    1.2.2 原位凝胶系统的分类  10-11
    1.2.3 原位凝胶系统的药物释放原理与机制  11
  1.3 阿霉素原位凝胶释药系统的优势  11-12
  1.4 本课题的来源及主要研究的内容  12-13
第2章 阿霉素原位凝胶的处方前研究  13-28
  2.1 仪器与试药  13-14
    2.1.1 仪器  13
    2.1.2 试药  13-14
  2.2 方法与结果  14-24
    2.2.1 阿霉素体外分析方法的建立  14-16
    2.2.2 阿霉素及玉米醇溶蛋白的理化性质  16-17
    2.2.3 玉米醇溶蛋白的三维结构  17-24
  2.3 本章讨论  24-27
    2.3.1 分析方法的建立  24
    2.3.2 阿霉素及其载体玉米醇溶蛋白性质的研究  24
    2.3.3 玉米醇溶蛋白的结构模型  24-27
  2.4 本章小结  27-28
第3章 阿霉素原位凝胶的制备及评价  28-32
  3.1 仪器与试药  28
    3.1.1 仪器  28
    3.1.2 试药  28
  3.2 方法与结果  28-30
    3.2.1 溶剂的选择  28
    3.2.2 制备工艺流程  28
    3.2.3 处方的评价  28-30
  3.3 本章讨论  30-31
    3.3.1 溶剂的选择  30
    3.3.2 制备工艺流程  30-31
    3.3.3 处方的评价  31
  3.4 本章小结  31-32
第4章 体内外释放及释药机理研究  32-43
  4.1 仪器与试药  32-33
    4.1.1 仪器  32
    4.1.2 试药  32-33
  4.2 方法与结果  33-40
    4.2.1 阿霉素原位凝胶的体外释放  33-35
    4.2.2 阿霉素原位凝胶的在体释放  35-38
    4.2.3 释药机理研究  38-40
  4.3 本章讨论  40-42
    4.3.1 阿霉素原位凝胶的体外释放  40-41
    4.3.2 微渗析法测定原位凝胶的在体释放  41
    4.3.3 体外释放机制的研究  41-42
  4.4 本章小结  42-43
第5章 阿霉素原位凝胶的药效学研究  43-49
  5.1 仪器与试药  43
    5.1.1 仪器  43
    5.1.2 试药  43
  5.2 方法与结果  43-46
    5.2.1 体外药效学研究  43-45
    5.2.2 体内药效学研究  45-46
  5.3 本章讨论  46-47
    5.3.1 体外药效学研究  46-47
    5.3.2 体内药效学研究  47
  5.4 本章小结  47-49
结论  49-51
参考文献  51-55
攻读硕士学位期间发表的论文  55-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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