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聚乳酸包覆次血红素六肽微球的制备及初步活性研究

作　者: 赵天倚
导　师: 王丽萍
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 载药微球次血红素六肽聚乳酸羟基乙酸共聚物缓释
分类号: TQ464.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

生物可降解高分子—聚乳酸-羟基乙酸及其嵌段共聚物(PLGA、PEG-PLGA)作为药物的缓控释材料具有很好的应用前景。次血红素六肽(DhHP-6)是本实验室设计并合成的一种过氧化物酶的肽类模拟物,前期动物实验表明其具有较好的抗氧化损伤作用。为了增强DhHP-6的抗酶解作用,延长其在体内的作用时间,本论文拟采用PLGA和PEG-PLGA分别制备DhHP-6的载药微球,并对其生物学活性进行初步研究。首先通过正交实验设计,成功制备出表面光滑,成球规整,球体大小均匀的载药微球,并观察了体外降解模拟液中微球的释放效果;PLGA载药微球的载药量可达到8.75%,PEG-PLGA载药微球的载药量可达到9.17%;且两种载药微球在体外降解模拟液中均可达到预期的缓释效果。其次在载药微球的生物学研究中,我们分别观察了载药微球的酶活力、抗氧化损伤作用及对脑缺血损伤的保护作用。DhHP-6载药微球保留了原药的大部分酶活力,对细胞仍有抗氧化损伤保护作用。在小鼠脑缺血损伤模型实验中,对比同等酶效力的裸药与载药微球,注射载药微球组的小鼠存活时间长于直接注射DhHP-6组的存活时间,这也进一步说明在动物体内,载药微球同样可以达到预期的缓释效果。本研究为肽类药物缓释微球的制备提供了实验依据。

全文目录

内容提要  4-6
摘要  6-8
Abstract  8-13
第一章前言  13-26
  1.1 可生物降解的高分子材料  13-17
  1.2 ROS与次血红素六肽  17-22
  1.3 微球  22-25
  1.4 本论文的研究内容  25-26
第二章材料与方法  26-35
  2.1 实验材料与仪器  26-28
    2.1.1 实验试剂  26-27
    2.1.2 实验仪器  27-28
  2.2 实验方法  28-35
    2.2.1 聚酯的合成  28-29
    2.2.2 DhHP-6的固相合成  29-30
    2.2.3 聚酯微球的制备  30
    2.2.4 微球形貌的观测  30
    2.2.5 微球载药量测定  30
    2.2.6 载药微球的体外模拟释放  30-31
    2.2.7 载药微球体外释放液的HPLC 检测  31
    2.2.8 酶活力测定  31-32
    2.2.9 细胞活力的测定  32-33
    2.2.10 细胞过氧化损伤模型的建立  33-34
    2.2.11 小鼠急性脑缺血模型的建立  34-35
第三章结果与讨论  35-48
  3.1 材料的合成与检测  35
  3.2 微球粒径及形态观察  35-37
  3.3 载药微球的性质研究  37-39
  3.4 载药微球的生物学活性研究  39-45
    3.4.1 释放模拟液的HPLC检测  39-40
    3.4.2 释放模拟液中DhHP-6的酶活力测定  40-42
    3.4.3 MTT 法测定释放模拟液的细胞活力  42-44
    3.4.4 载药微球对小鼠脑缺血损伤的保护作用  44-45
  3.5 讨论  45-47
  3.6 结论  47-48
参考文献  48-55
致谢  55

聚乳酸包覆次血红素六肽微球的制备及初步活性研究

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