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脂氧素A₄通过阻断巨噬细胞的激活抑制前列腺癌细胞

作　者: 刘淼
导　师: 叶笃筠
学　校: 华中科技大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 脂氧素A4 炎症消退巨噬细胞前列腺癌细胞
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 3次
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内容摘要

研究背景:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中的重要组成部分,在肿瘤的进展过程中起着关键的作用。在过去十年的研究中有人发现TAMs有促进肿瘤的作用,但肿瘤与TAMs之间的作用极其复杂,它们之间的关系还没有被清楚地阐明,有关TAMs是否有促进肿瘤生长的作用仍然还存在争议。有研究表明在肺癌的治疗中TAMs数量的增加对肿瘤的预后有良好作用,但是对乳腺癌的预后较差。目前,炎症微环境已被证实在实体恶性肿瘤的进展中扮演着重要的角色,此时巨噬细胞会被激活为TAMs。有报道称非甾体类抗炎药(NSAIDs)能抑制肿瘤的增殖,并促进它的凋亡。脂氧素(lipoxins,LXs)作为一种新颖的非甾体类抗炎药,是第一个在活体内被鉴定的内源性炎症反应“刹车信号(braking signal)”家族。本文对TAMs对前列腺癌的作用进行了研究,而且研究了内源性抗炎抗肿瘤物质脂氧素对前列腺癌进程的作用。目的:从细胞水平研究TAMs对PC-3前列腺癌细胞的迁移以及增殖的影响,以及脂氧素对TAMs作用的影响。方法:体外培养人前列腺癌细胞PC-3细胞和人巨噬细胞系U937,THP-1,鼠巨噬细胞RAW264.7。试验分为三组:1.空白组:即用没有刺激的巨噬细胞上清液培养PC-3细胞;2.巨噬细胞上清液刺激组:LPS(100ng/ml)或者160nmol/L PMA[28]刺激的巨噬细胞上清液(AMCM)培养PC-3细胞;3.脂氧素干预组:加入LXA4(200nmol/L)与激活的巨噬细胞上清液培养PC-3细胞。倒置显微镜下观察其形态变化;体外培养PC-3细胞至贴满整个六孔板,在加上清液培养及药物之前在每个孔板中央用枪头划一条直线,观察用药作用24h后对癌细胞侵袭的影响;同样分为三组体外培养细胞,采用免疫荧光来观察反映癌细胞增殖的标记物核仁素(C23),核干素(NS)和反应细胞粘附的标记物钙粘蛋白(E-cadherin ),连环蛋白(β-catenin)表达情况;RT-PCR和western blot分别来检测细胞内C23,NS基因和蛋白的表达情况,并用western blot检测核转录因子NF-κB的蛋白表达情况。结果:与空白对照组相比,AMCM刺激组PC-3细胞的迁移能力明显增加,钙粘蛋白(E-cadherin ),连环蛋白(β-catenin)的表达则较空白对照组明显降低,反映其增殖能力的指标C23、NS的表达量明显增高,且核转录因子NF-κB的蛋白表达亦增高;而脂氧素干预组较AMCM刺激组迁移能力降低,且该组C23、NS、NF-κB的表达量亦明显下调,钙粘蛋白(E-cadherin ),连环蛋白(β-catenin)的表达则较AMCM刺激组明显升高。结论:脂氧素能够有效地抑制前列腺癌,而通过阻断巨噬细胞的激活将会作为前列腺癌的有效药物治疗途径。其机制有可能是通过下调NF-κB的表达产生的。

全文目录

英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-23
结果  23-27
讨论  27-30
参考文献  30-33
综述  33-47
  参考文献  43-47
致谢  47-48

脂氧素A4通过阻断巨噬细胞的激活抑制前列腺癌细胞

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