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Fasudil对实验性免疫性肝炎肝组织Treg的影响

作 者: 汤顺玉
导 师: 杨玲
学 校: 华中科技大学
专 业: 内科学
关键词: 法苏地尔(Fasudil) 刀豆蛋白A Treg 急性肝损伤
分类号: R575.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 2次
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内容摘要


目的:研究Fasudil对刀豆蛋白(ConA)诱导的实验性免疫性肝炎模型肝组织中Treg的影响,探讨RhoA信号对实验性免疫性肝炎的影响和可能机制。方法:实验分为三组,分别为正常对照组,ConA模型组和Fasudil干预组,每组各8只,随机分组,且均为雌性。每只小鼠均尾静脉注射两次,时间间隔15min,正常对照组分别给予生理盐水(15mg/kg);模型组给予生理盐水(15mg/kg)和刀豆蛋白(20mg/kg);干预组给予Fasudil(15mg/kg)和刀豆蛋白(20mg/kg)。观察指标:①外周血ALT、AST;②肝组织病理切片(HE染色)③肝组织中Treg在CD4~+T表达中的变化(FCM)。结果:1、模型组和干预组单个核细胞数及Treg细胞比正常对照组明显增多。2、正常对照组ALT、AST分别为35.57±5.50(u/L)、111.71±29.90(u/L);模型组为2356.57±1247.32(u/L)和1972.00±707.84(u/L);干预组分别为221.71±250.45和370.29±335.15;ALT、AST比较中,模型组明显高于对照组和干预组,具有统计学意义( P < 0.05 ,F1=21.58,F2=34.72);对照组与干预组比较无统计学意义(P>0.05)。3、对照组小鼠HE病理切片肝细胞排列整齐,肝索结构清晰,无炎性细胞浸润;模型组小鼠可见肝组织炎症反应明显,较多炎性细胞浸润,多处肝细胞点状坏死,肝索结构破坏明显;干预组病理肝细胞无明显坏死,呈轻中度水样变性,炎性细胞浸润不明显。4、流式细胞术显示对照组CD4~+CD25~+Treg占CD4~+为(4.53±3.62)%,实验组和干预组分别为(8.49±2.80)%、(4.53±1.08)%,实验组与生理组和干预组比较均有统计学意义(P<0.05,F=5.68);生理组与干预组比较无统计学意义。结论:1.刀豆蛋白诱导的急性肝损伤表现为CD4~+T细胞炎症性细胞浸润。2.ROCK抑制剂(Fasudil),能明显减轻ConA诱导的急性肝损伤,抑制Treg在损伤肝组织中的募集,其机制可能与Fasudil抑制Treg介导的免疫损伤有关。3. Rho/ROCK信号通路参与Treg介导的免疫性肝损伤。

全文目录


中英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-16
实验结果  16-18
讨论  18-22
参考文献  22-27
综述  27-41
  参考文献  35-41
附录  41-42
致谢  42

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病 > 肝炎
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