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性别因素对七氟烷后处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

作　者: 杨美娟
导　师: 严敏
学　校: 浙江大学
专　业: 临床医学
关键词: 大鼠七氟烷后处理心肌心肌再灌注损伤 PI3K/AKT 信号通路
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的研究表明雌性动物比雄性动物心肌具有更好的抗缺血耐受性,其机制是通过雌激素激活PI3K/AKT信号转导通路来实现的。本课题组之前的研究证实了在雄性大鼠中七氟烷后处理是具有心肌保护作用的,同时我们进一步证实PI3K/AKT通路参与了后处理的保护机制。但是,在雌性大鼠中,七氟烷后处理是否也有心肌保护作用,尚未见报道,因此,本实验主要研究七氟烷后处理对不同性别大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨PI3K/AKT通路在其中的作用。方法选用2月龄雌雄SD大鼠,建立离体大鼠全心缺血40分钟,再灌注120分钟的损伤模型。根据复灌开始10min的不同的处理,随机将雄性和雌性大鼠各70只随机分为5组(n=14)：对照组(CON：单纯缺血40min,复灌2h)、七氟烷后处理组(SPC：七氟烷在复灌的前10min给予3%七氟烷后处理)、对照+PI3K/AKT通路抑制剂渥曼青霉素组(CON+WOR,渥曼青霉素在复灌的前10min给予)、七氟烷后处理+渥曼青霉素组(SPC+WOR)、渥曼青霉素溶剂二甲基亚砜组(DMSO,二甲基亚砜在复灌的前10min给予)。监测血流动力学(LVDP、LVEDP、HR)、心肌损伤酶(LDH)和心肌梗死面积(IS)。并每组(n=7)在复灌10min末取下心脏,检测左心室β-actin、p-AKT和AKT蛋白的表达。结果在CON组中,雌性大鼠在再灌注后30、60、90和120min均较雄性大鼠体现了较高的LVDP和较低的LVEDP(P<0.05),LDH释放和IS也是雌性大鼠比较小(P<0.05)。在雄性大鼠复灌的各个时间点中,七氟烷后处理改善了的LVDP和LVEDP,同时也降低了LDH释放和IS(P<0.05)。然而在雌性大鼠中,SPC组和CON组的血流动力学、LDH和IS组间无明显差异(P>0.05)。在雄性大鼠的SPC+WOR组中,七氟烷后处理的心肌保护作用被逆转(P<0.05)。在雌性大鼠中,CON+WOR组较(或SPC+WOR组)CON组(或SPC组)体现了较低的LVDP和较高的LVEDP,同时LDH释放和IS也相应的提高。在t-AKT和β-actin表达一致的情况下,在雄性大鼠中,SPC组的p-AKT与AKT的比值高于其他四组；在雌性大鼠中的CON+WOR组和SPC+WOR组p-AKT与AKT的比值小于其他三组。DMSO组对血流动力学、LDH.IS和蛋白表达较同一性别的CON组无明显差异。结论雌性大鼠较雄性大鼠具有更好的抗心肌缺血再灌注损伤的耐受性。七氟烷后处理选择性的保护了雄性大鼠的心肌,对雌性大鼠无保护作用。PI3K/AKT通路参与了其中的机制。

全文目录

致谢  4-5
中文摘要  5-7
Abstract  7-10
缩略词表  10-12
目次  12
前言  12-14
材料与方法  14-22
  1 材料  14-17
  2 方法  17-21
  3. 统计学处理  21-22
结果  22-29
讨论  29-32
结论  32-33
参考文献  33-38
综述一  38-48
  参考文献  44-48
综述二  48-56
  参考文献  53-56
作者简历  56

性别因素对七氟烷后处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

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