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非小细胞肺癌患者外周血中ERCC1单核苷酸多态性与顺铂化疗疗效关系的研究

作　者: 李晓惠
导　师: 张贺龙；张菊
学　校: 第四军医大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 非小细胞肺癌外周血单核苷酸多态性顺铂
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景:目前,在世界范围内肺癌发病率和死亡率均居于恶性肿瘤的首位。同样,近年来我国肺癌发病率和死亡率也增长迅速,升至癌症相关死亡的首位,5年生存率约15%。其中80-85%的肺癌患者病理分类为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),但是确定诊断时70-80% NSCLC患者为中晚期,已失去手术治疗机会。化学治疗是肺癌的三大主要治疗手段之一,临床上应用于绝大部分肺癌患者。目前常用的肺癌化疗方案的有效率仅为30～50%,致使一多半的肺癌患者不能从化疗中受益,接受的是有害的陪治化疗。所以,进行个体化的化学治疗具有非常重要的临床意义。近年来,临床上随着第3代化疗药物的广泛应用,第3代化疗药物联合铂类化疗药的联合方案已成为NSCLC病人的标准化疗方案,但总的有效率仅为30%左右,提示铂类药物化疗已达到一平台。铂类药物的细胞毒机制是与DNA形成链间或链内交联,损伤DNA,最终引起肿瘤细胞凋亡。而核酸切除修复途径(nucleotide excision repair, NER)是DNA交联损伤的主要修复途径,其中ERCC1是NER限速酶。研究显示ERCC1第118位密码子C/T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNP)通过影响ERCC1mRNA表达水平和蛋白表达,从而影响铂类药物化疗敏感性。目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性(SNP)及与顺铂化疗疗效的相关性。方法:收集NSCLC患者外周抗凝血及病人临床资料,并进行随访,按照基因组DNA提取试剂盒操作说明书提取EDTA-K2抗凝静脉血DNA,应用荧光偏振检测法(FP法)检测NSCLC患者外周血ERCC1 118位密码子SNP并分析其与顺铂化疗疗效的关系。结果:ERCC1第118位密码子SNP与NSCLC患者年龄、性别、吸烟史、临床分期及组织学类型无关,P>0.05。ERCC1 118位C/C基因型组的化疗有效率为48.6%(17/35),而变异型C/T+T/T有效率为20%(5/25),χ2=5.27,P<0.05。结论:ERCC1 118位密码子SNP与顺铂化疗疗效相关。

全文目录

缩略语表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-14
文献回顾  14-33
  1 肺癌的流行病学现状  14-16
  2 肺癌的治疗现状与前景  16-24
  3 核苷酸切除修复交叉互补组1  24-33
正文  33-42
  1 试验对象  33-35
  2 试验方法  35-37
  3 结果  37-39
  4 讨论  39-42
小结  42-43
参考文献  43-51
个人简历和研究成果  51-52
致谢  52

非小细胞肺癌患者外周血中ERCC1单核苷酸多态性与顺铂化疗疗效关系的研究

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