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目的:气胸和胸腔积液保守治疗的主要办法是胸膜粘连术,向胸膜腔内注入胸膜粘连剂,诱发炎症反应使脏层和壁层胸膜粘连,达到治愈上述疾病的目的。但各类胸膜粘连剂效果不一,机制有待进一步探究。本实验通过向新西兰白兔胸膜腔注入滑石粉混悬液和凝血酶溶液两种胸膜粘连剂,在术后第4、7、14和28天处死实验动物,观察两种胸膜粘连剂的粘连效果、炎症反应和纤维化程度,同时探讨胸膜粘连可能机制。方法:将饲养程度相同健康新西兰白兔60只,雄性,体重2.4-2.6kg,随机分为A组(滑石粉组24只),B组(凝血酶组24只),C组(对照组12只)。配制浓度为30%的滑石粉混悬液和800iu/ml的凝血酶溶液,混匀以供使用。将医用头皮针制成引流管,并于注射器相连,消毒以备使用。随机选取A组实验动物1只,秤重,速眠新II号注射液肌肉注射麻醉,麻醉成功后,将其俯卧位固定。以左侧肩胛角下方2cm切开0.3cm大小切口,逐层切开胸壁肌层,将接有注射器的引流管置入胸膜腔,迅速抽出胸膜腔内空气,固定引流管,以400mg/kg为标准向胸膜腔内注入30%滑石粉混悬液,并用1ml 0.9%氯化钠溶液封管,术后将实验动物平托翻转3次,放回饲养室。A组其余动物操作步骤同上。随机选取B组实验动物1只,秤重,手术步骤与A组实验动物相同,以800iu/kg为标准向胸膜腔内注入800iu/ml规格的凝血酶溶液,并用1ml 0.9%氯化钠溶液封管,将实验动物平托翻转3次,随后放回饲养室。B组其余动物操作步骤同上。随机选取C组实验动物1只,秤重,手术步骤与A组实验动物相同,以1.2ml/kg为标准向胸膜腔内注入0.9%生理盐水,并用1ml 0.9%氯化钠溶液封管,将实验动物平托翻转3次,放回饲养室。C组其余动物操作步骤同上。于术后24小时经胸腔引流管口连接注射器抽吸,尽量抽尽胸腔积液,并记录胸腔积液量及颜色,性质。A组实验动物于术后4d、7d、14d和28d四个时间点,每个时间点随机选取6只实验动物,空气栓塞处死。剖胸后,观察胸腔内有无出血,粘连,壁层胸膜有无改变,对实验动物胸膜腔粘连评分。将左肺下叶外侧取下1*1cm大小的脏层胸膜及部分肺组织,在肝脏左叶末端取1*1cm大小组织,固定48小时,随后制作病理切片。B组实验动物于术后4d、7d、14d和28d四个时间点,每个时间点随机选取6只实验动物空气栓塞处死。处死方式以及标本的固定与A组相同。C组实验动物于术后4d、7d、14d和28d四个时间点,每个时间点随机选取3只实验动物空气栓塞处死。处死方式以及标本的固定与A组相同。评定各组实验动物各个时间点胸膜粘连评分,制作病理切片,并对炎症反应和纤维化程度评分。结果:1两组实验兔的胸膜粘连效果、炎症反应程度以及纤维化程度明显不同。胸膜粘连积分:4d时A组均计1分,B组5例1分,1例0分;7d时A组4例计2分,2例计1分;B组2例2分,4例1分;14d时A组4例4分,2例2分,B组3例3分,3例2分;28d时A组3例4分,3例3分,B组1例4分,5例5分。C组均未见粘连带形成。2炎症程度及纤维化程度积分:A组4d时肺泡破坏,炎症细胞较多5例计4分,1例计3分;7d时炎症细胞减少4例计3分,2例计2分;14d时炎症细胞较少4例计2分,2例计1分;28d时肺间质内炎症程度很轻,主要以成纤维细胞为主。B组4d时肺泡未见明显破坏,中等量炎症细胞,5例计3分,1例计2分;7d时炎症细胞较少,3例计2分,3例计1分;14d时炎症细胞极少,6例均计1分;28d时肺间质内炎症反应几乎消失,少量的淋巴细胞存在,主要以成纤维细胞为主。C组肺组织未见明显改变。3术后第1天胸腔积液量的比较3.1滑石粉组术后第1天胸腔积液量的分布滑石粉组术后第1天10例胸腔积液在1.5-2.0ml,10例胸腔积液在2.0- 2.5ml,4例胸腔积液在2.5-3.0ml。均为淡黄色渗出性胸腔积液。3.2凝血酶组术后第1天胸腔积液量的分布凝血酶组组术后第1天13例胸腔积液在1.5-2.0ml,10例胸腔积液在2.0-2.5ml,1例胸腔积液在2.5-3.0ml。均为淡黄色渗出性胸腔积液。3.3对照组术后第1天胸腔积液量的分布对照组术后第1天3例胸腔积液在1.5-2.0ml,7例胸腔积液在2.0-2.5ml,14例胸腔积液在2.5-3.0ml。4肝脏病理改变滑石粉组术后第4、7、14和28天肝脏内汇管区未见滑石粉结晶,肝小叶结构完整,未见炎症细胞浸润,肝细胞无水肿。凝血酶组和对照组术后第4、7、14和28天肝脏内汇管区和肝小叶结构完整,未见炎症细胞浸润,肝细胞无水肿。结论:1滑石粉注入实验动物胸膜腔,第28天胸膜腔产生以心膈角和肋膈角处为主的胸膜粘连;2滑石粉注入实验动物胸膜腔早期产生炎症反应,并逐步减轻,胸膜不断增厚;3滑石粉注入实验动物胸膜腔产生渗出性胸腔积液;4滑石粉注入实验动物胸膜腔未发现肝脏损害;5凝血酶注入实验动物胸膜腔,第28天胸膜腔产生以心膈角和肋膈角处为主的胸膜粘连;6滑石粉注入实验动物胸膜腔早期产生炎症反应,并逐步减轻,胸膜不断增厚;7凝血酶注入实验动物胸膜腔产生渗出性胸腔积液;8凝血酶注入实验动物胸膜腔未发现肝脏损害;9滑石粉比凝血酶溶液注入胸膜腔产生的胸膜粘连带牢固,早期炎症反应重,但对终末支气管附近肺组织有损害。两者胸膜粘连带数量上未见明显差别,凝血酶炎症反应轻,对肺脏无损伤,更适用于临床。
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