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催乳素对胰岛β细胞凋亡的保护作用及其机理研究

作　者: 张宏波
导　师: 陈峰；王沁
学　校: 上海交通大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: β细胞凋亡 催乳素 炎症因子 糖脂毒性 内质网应激
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


糖尿病可分为I型糖尿病和II型糖尿病,是当今危害人类健康的主要疾病之一。由自身免疫攻击、炎症因子、糖脂毒性等导致的胰岛β细胞凋亡在两型糖尿病的发生和发展过程中均起关键作用。因此,研究胰岛β细胞的非正常凋亡,并寻求遏制手段将为糖尿病的治疗提供重要指导。本研究以体外培养小鼠胰岛β细胞系为材料,使用炎症因子IL-1β,IFNγ和高浓度葡萄糖,软脂酸模拟体内糖尿病环境诱导β细胞凋亡,分析了催乳素对胰岛β细胞凋亡的保护作用。我们发现,催乳素能明显保护由炎症因子和糖脂诱导的β细胞凋亡,并且这种保护作用与Jak2-STAT5信号通路的活化有关。使用Jak2抑制剂AG490抑制Jak2蛋白激酶活性能显著抑制催乳素对糖脂诱导凋亡的保护作用。此外,我们的研究发现,高浓度糖脂可诱导胰岛β细胞内质网应激,而催乳素作用能完全抑制内质网应激,这可能与其保护作用相关。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-6
目录  6-9
第一章 研究背景  9-22
  1.1 糖尿病的概念，分类及影响  9
  1.2 胰岛Β细胞数量及血糖调控  9-12
    1.2.1 成人体内胰岛β细胞数量的调控  10-11
    1.2.2 β细胞数量与糖尿病的关系  11-12
  1.3 胰岛Β细胞凋亡机理  12-18
    1.3.1 I型糖尿病中胰岛β细胞凋亡机理  12-14
    1.3.2 II型糖尿病中胰岛β细胞凋亡机理  14-18
  1.4 催乳素及其生理功能  18-20
  1.5 研究目的及意义  20-21
  1.6 本章小结  21-22
第二章 材料和方法  22-37
  2.1 仪器与试剂  22-26
    2.1.1 细胞培养相关试剂  22-23
    2.1.2 细胞处理相关试剂  23-24
    2.1.3 实验相关试剂  24-25
    2.1.4 实验仪器  25-26
  2.2 实验方法  26-36
    2.2.1 体外β细胞系的复苏、传代、冻存及细胞处理  26-29
    2.2.2 Hoechst/PI双染  29-30
    2.2.3 RNA抽提（Trizol法）  30-31
    2.2.4 qRT-PCR  31-32
    2.2.5 Western Blot  32-35
    2.2.6 一氧化氮含量检测  35-36
    2.2.7 流式细胞仪分析细胞凋亡和细胞周期  36
  2.3 本章小结  36-37
第三章 实验结果  37-65
  3.1 炎症因子诱导胰岛Β细胞凋亡  37-40
    3.1.1 炎症因子诱导凋亡作用的验证  37-40
  3.2 糖脂诱导胰岛Β细胞凋亡  40-48
    3.2.1 糖脂诱导凋亡作用的验证  41-43
    3.2.2 高浓度葡萄糖诱导胰岛β细胞凋亡的剂量效应  43-45
    3.2.3 高浓度脂肪酸诱导胰岛β细胞凋亡的剂量效应  45-47
    3.2.4 糖脂诱导β细胞凋亡的时间效应  47-48
  3.3 催乳素对炎症因子诱导的Β细胞凋亡的保护作用  48-51
    3.3.1 βTC-1 细胞系  48-49
    3.3.2 NIT-1 细胞系  49-51
  3.4 催乳素对糖脂诱导的胰岛Β细胞凋亡的保护作用  51-57
    3.4.1 催乳素保护作用的验证  51-56
    3.4.2 催乳素保护作用的剂量效应  56-57
  3.5 AG490 抑制催乳素保护的作用  57-58
  3.6 催乳素保护效应与JAK2-STAT5 活化相关  58-61
    3.6.1 催乳素诱导β细胞Jak2-STAT5 通路活化  59-60
    3.6.2 AG490 通过抑制Jak2-STAT5 通路抑制催乳素的凋亡保护作用  60-61
  3.7 催乳素与Β细胞内质网应激  61-64
  3.8 本章小结  64-65
第四章 讨论  65-72
  4.1 催乳素作用：抑凋亡还是促增殖？  65-67
  4.2 催乳素本身的凋亡诱导效应  67
  4.3 NO与糖脂诱导的Β细胞凋亡  67-69
  4.4 JAK2-STAT5 与内质网应激  69
  4.5 AG490 的抑制机理与JAK2 自身磷酸化  69-70
  4.6 催乳素药物应用的可行性  70-71
  4.7 本章小结  71-72
参考文献  72-76
符号与标记  76-77
致谢  77-78
攻读硕士学位期间已发表或录用的论文  78-80

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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