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RTK在肾癌中的表达及临床意义研究

作　者: 张艳辉
导　师: 姚欣
学　校: 天津医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 肾透明细胞癌 肾非透明细胞癌 肾嫌色细胞癌 肾乳头状癌 微血管密度 组织芯片 酪氨酸激酶受体
分类号: R737.11
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：观察CD34、CD31和RTK在不同亚型肾癌的表达和变化,初步从蛋白水平上探讨VEGFR、PDGFR、C-kit、MVD在肾癌组织中的表达情况及其相关性,比较它们与肾癌的临床病理分级、分期,尤其与组织学类型之间的关系,进一步探讨VEGFR、PDGFR、C-kit在肾癌发生发展过程中的作用机制,旨在阐明它们在肾细胞癌血管生成、肿瘤侵袭转移中的作用,为临床上进一步了解肾细胞癌生物学行为、判断预后提供帮助。方法：应用免疫组织化学方法,检测CD34和CD31在149例RCC组织(肾透明细胞癌76例,乳头状癌42例,嫌色细胞癌31例)中的表达情况。另取近10年具有完整随访资料的肾癌病例270例,制作高通量组织芯片,检测肿瘤组织中VEGFR、PDGFR和C-kit蛋白表达。结果：1.肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌和肾乳头状癌组织中CD34标记的MVD分别为128.04±46.44、48.55±14.09和38.12±10.98,CD31标记的MVD分别为98.35±55.05、30.70±17.72和21.60±9.38,肾透明细胞癌组织中CD34标记的MVD和CD31标记的MVD均明显高于肾非透明细胞癌组织(均P<0.01)。2.在肾嫌色细胞癌和肾乳头状癌组织中,CD34标记的MVD也均明显高于CD31标记的MVD(均P<0.01)。3.CD34和CD31标记的MVD均与肾透明细胞癌的组织学分级呈负相关(rcD34=-0.618,P<0.01；rCD31=-0.442,P<0.01),也与临床分期呈负相关(rCD34=-0.283, P<0.05; rCD31=-0.256, P<0.05),其中CD34的相关性较强；但与肾非透明细胞癌的组织学分级和临床分期无明显的相关性(均P>0.05)。4.肾乳头状癌VEGFR-2的表达与肿瘤大小有关(P=0.016)、与组织学分级有关(P=0.034),与远处转移亦关系密切(P=0.002)。VEGFR-3的表达与患者组织学分级(P=0.028)、淋巴结转移(P=0.010)和远处转移(P=0.018)有关。VEGFR-1的表达与肾乳头状癌的临床病理因素均未见相关性。PCNA的表达仅与组织学分级有关(P=0.011)。VEGFR-2、VEGFR-3在死亡组的高表达率显著高于生存组(P<0.05)。5.肾乳头状癌PDGFR-α的表达与患者组织学分级(P=0.001)和远处转移(P=0.004)有关。PDGFR-β的表达与患者淋巴结转移(P=0.031)和远处转移(P=0.016)有关。PCNA的表达仅与组织学分级有关(P=0.011)。PDGFR-α、PDGFR-β在死亡组的表达率显著高于生存组(P<0.05)。6.嫌色细胞癌中C-kit强阳性表达率为94.12%(48/51),明显高于透明细胞癌(16.06%,22/137)及乳头状癌(28.05%,23/82),差异有显著性(P=0.001)。C-kit强阳性表达仅与嫌色细胞癌分期有关(P=0.038)；PCNA在透明细胞癌和乳头状癌中均与分级关系密切(P=0.043,P=0.011),而与嫌色细胞癌分级无关。结论：1.CD34和CD31均能清晰地、选择性地显示肾癌MVD,但CD34比CD31更敏感。2.肾透明细胞癌的MVD显著高于肾非透明细胞癌。3. CCRCC中MVD与组织学分级、临床分期呈负相关,而ChRCC、PRCC中MVD与组织学分级、临床分期并无相关性。4. VEGFR-2、VEGFR-3均可作为肾乳头状癌预后判断的指标。VEGFR-3过表达是淋巴转移的预后指标；而VEGFR-2可以预测肿瘤血行转移。5. PDGFR-α、PDGFR-β均可作为肾乳头状癌预后判断的指标；远处转移是与乳头状癌预后相关的唯一的独立因素。6.在不同亚型肾癌组织中检测C-kit蛋白的表达,有助于肾癌的临床鉴别诊断、预后和疗效的判定。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
缩略语/符号说明  10-11
前言  11-14
  研究现状、成果  11-13
  研究目的、方法  13-14
一、MVD在不同亚型肾癌中的表达与临床意义研究  14-25
  1.1 对象和方法  14-16
    1.1.1 研究对象  14
    1.1.2 实验材料  14
    1.1.3 实验方法  14-16
    1.1.4 统计方法  16
  1.2 结果  16-23
    1.2.1 CD34和CD31的染色结果  16-17
    1.2.2 不同组织学类型RCC组织中CD34标记的MVD与CD31标记的MVD比较  17-18
    1.2.3 相同组织学类型RCC组织中CD34标记的MVD与CD31标记的MVD比较  18
    1.2.4 CD34和CD31标记的MVD与RCC临床病理学特征的关系  18-23
  1.3 讨论  23-24
    1.3.1 不同组织学类型RCC组织中CD34标记的MVD与CD31标记的MVD比较  23
    1.3.2 相同组织学类型RCC组织中CD34标记的MVD与CD31标记的MVD比较  23
    1.3.3 MVD与RCC临床病理学特征的关系  23-24
  1.4 小结  24-25
二、RTK在不同亚型肾癌中的表达与临床意义研究  25-48
  2.1 对象和方法  25-28
    2.1.1 研究对象  25
    2.1.2 实验材料  25-26
    2.1.3 实验方法  26-27
    2.1.4 统计方法  27-28
  2.2 结果  28-43
    2.2.1 本组资料的流行病学特点  28-31
    2.2.2 免疫组化染色情况  31-34
    2.2.3 RTK与肿瘤大小的关系  34-35
    2.2.4 RTK与肿瘤不同病理学分期的表达  35-37
    2.2.5 RTK与肿瘤不同组织学分级的表达  37-38
    2.2.6 RTK与肾癌转移的关系  38-41
    2.2.7 RTK与肾癌预后的关系  41-42
    2.2.8 RTK表达之间的相关性  42-43
  2.3 讨论  43-47
    2.3.1 RTK与临床病理因素的相互关系  44-45
    2.3.2 RTK表达之间的相关性  45
    2.3.3 RTK的表达与肿瘤预后之间的关系  45-47
  2.4 小结  47-48
结论  48-49
参考文献  49-53
发表论文和参加科研情况说明  53-54
综述  54-73
  RTK在肾癌中的表达及临床意义研究  54-67
  综述参考文献  67-73
致谢  73

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 泌尿器肿瘤 > 肾、肾盂肿瘤
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