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应用血清学及代谢组学方法对子痫前期发病的预测探讨

作　者: 苏翠红
导　师: 李笑天
学　校: 复旦大学
专　业: 妇产科学
关键词: 代谢组学子痫前期唐氏综合症液相色谱-质谱联用主成分分析支持向量机
分类号: R714.245
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分中孕期血清学预测子痫前期发病研究探讨目的：探究中孕早期唐氏综合症筛查指标、PlGF及sFlt-1与子痫前期发病风险的相关性,寻找其与子痫前期发病的的关系,从而为子痫前期的早期预测和发病机制研究提供新的策略。材料方法：本文研究设计为巢式病例—对照研究,选取符合条件的孕14-20周于上海市复旦大学附属妇产科医院建卡产检孕妇,采集完整病史并于孕14-20周进行唐氏筛查时同时留取肘静脉血,检测血清学PlGF、sFlt-1、AFP、HCG、uE3表达情况。结果：1.孕14-20周PlGF、AFP、孕妇初诊BMI的水平和孕妇初诊舒张压的改变与子痫前期发病风险相关。2.将孕妇孕14-20周PlGF、AFP、初诊舒张压及初诊BMI联合作ROC曲线时其ROC曲线面积为0.874,临界值取-854.19时敏感度及特异度分别是65.22%、95.65%,此时约登指数最大为0.61,准确率为80.50%。。结论：孕14-20周联合PlGF、AFP、孕妇初诊BMI的水平和孕妇舒张压可能有益于早期预测子痫前期。第二部分中孕期代谢组学预测子痫前期目的：运用基于高效液相色谱—飞行时间质谱联用技术(HPLC/TOF-MS)通过代谢组学方法分析子痫前期患者血清中内源性代谢物的变化,寻找子痫前期相关预测标志物；在此基础上寻找其与子痫前期发病的的关系,探讨代谢物的改变在子痫前期发病的预测价值。材料方法：本文研究设计为巢式病例—对照研究,选取符合条件的孕14-20周于上海市复旦大学附属妇产科医院建卡产检孕妇,采集完整病史并于孕14-20周进行唐氏筛查时同时留取肘静脉血,采用液相色谱—飞行时间质谱连用技术进行分析,在+ESI及-ESI两种模式下共同检测以提供更全面得生物信息研究血清代谢组学改变,寻找血清小分子标记物。采用主成分分析(PCA)及支持向量机多元数据分析方法分析结果。结果：子痫前期前期患者与正常孕妇相比较,采用主成分分析法发现对照组及子痫前期组小分子代谢物存在教显著差别。通过支持向量机法将十个标志物：+ESI状态下检测到的123Da、128 Da、173 Da、191Da、229Da、286 Da、316Da、481Da、787Da和-ESI状态下检测到的187Da,建立预测模型可以成功预测子痫前期,准确率达100%。结论：代谢组学技术成功鉴别了对照组及子线前期组代谢物的差异性改变,并且为子痫前期的早期预测提供依据。

全文目录

目录  4-6
缩写注释  6-7
中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
前言  12-18
  子痫前期疾病标志物研究现状  12-14
  唐氏三联筛查指标、PIGF及sFlt-1与子痫前期  14-15
  代谢组学与子痫前期  15-17
  本论文选题目的、意义和创新点  17-18
第一部分中孕期血清学预测子痫前期发病研究探讨  18-34
  研究背景  18
  1.对象与方法  18-19
    1.1.研究对象  18-19
    1.2 研究内容与方法  19
  2.研究人群的一般状况  19-21
    2.1.孕妇基本信息  19-20
    2.2.孕妇孕14-20周间血清学检验指标信息  20
    2.3.孕妇妊娠结局  20-21
  3.结果  21-26
    3.1.ROC曲线分析结果  21-22
    3.2.逐步回归分析各个参数对子痫前期发病的影响  22-23
    3.3.联合预测分析  23-24
    3.4.子痫前期组及对照组各个参数之间的相互关系  24-26
  4.讨论  26-32
    4.1.孕妇初诊体重指数与子痫前期  26-27
    4.2.PIGF与子痫前期  27-29
    4.3.PIGF、HCG及sFIt-1三者相互关系分析  29-31
    4.4.AFP与子痫前期  31
    4.5.初诊血压与子痫前期  31-32
  5.总结  32-34
第二部分中孕期代谢组学预测子痫前期发病的预测探讨  34-45
  研究背景  34-35
  1.材料方法  35-37
  2.结果  37-43
    2.1  37-40
      2.1.1 对照组及发生子痫前期妇女孕14-20周血清-ESI状态下采集到的潜在分子标记物PCA分析  37
      2.1.2 -ESI状态下采集的信息PCA下Component 1及Component 2在预测对照组及子痫前期组的贡献  37-39
      2.1.3 -ESI状态下采集的信息PCA下,前4个主成分其基本解释了代谢谱变异的贡献  39-40
      2.1.4 -ESI状态下采集的信息所获得潜在的有意义的生物标记物  40
    2.2  40-42
      2.2.1 对照组及发生子痫前期妇女孕14-20周血清+ESI状态下采集到的潜在分子标记物PCA分析  40
      2.2.2 +ESI状态下采集的信息PCA下Component 1及Component 3在预测对照组及子痫前期组的贡献  40-42
      2.2.3 +ESI状态下采集的信息PCA下前4个主成分其基本解释了代谢谱变异的贡献  42
      2.2.4 +ESI状态下采集的信息所获得潜在的有意义的生物标记物  42
    2.3 预测子痫前期  42-43
  3.讨论  43-45
参考文献  45-54
附件Ⅰ (综述) 妊娠早中期血清标志物预测子痫前期的研究进展  54-62
致谢  62-63
附件Ⅱ 研究生期间撰写和发表的论文  63-64

应用血清学及代谢组学方法对子痫前期发病的预测探讨

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