学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

压力性尿失禁患者阴道壁组织中TGF-β1MMP-9/TIMP-1的表达及胶原代谢的研究

作　者: 赵红
导　师: 李际春
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 压力性尿失禁阴道壁转化生长因子β 胶原基质金属蛋白酶
分类号: R694.54
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 21次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

背景和目的尿失禁(Urinary Incontinence,UI)是一种有症状、体征的尿道或尿道以外的不自主漏尿。据调查,50～65岁的妇女中25%患有尿失禁,其中压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)占整个尿失禁发病率的40%左右。因此,SUI是一种更为常见的老年妇科泌尿系统疾病。SUI的发病率国外报道中年妇女为22%～53%。因调查区域、调查方法等因素的影响,国内各地区报道很不一致,总的来说,基本在10%~30%之间。但实际发病率比临床统计数值可能更高,而且随着年龄的增长发病率还会增加。然而,SUI的确切病因及发病机制尚不十分清楚。目前,国内外多数研究认为SUI的发生是由于尿道支持结构(筋膜、韧带和肌肉)中胶原(Collagen)的异常改变引起支托力减弱造成的。近年研究发现,SUI患者盆底组织中胶原蛋白含量显著减少。胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)是盆底组织中起支持和弹性作用的主要成分。研究认为,胶原的生化代谢包括合成和分解,胶原分解增加是胶原含量减少的主要原因。胶原代谢是受多种因素调节的。基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases, MMPs )及组织金属蛋白酶抑制物(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMPs)是其中一种。研究发现,MMPs/ TIMPs是调控胶原代谢的最重要酶系,亦是唯一可降解纤维素类胶原的降解酶类,它们的变化可能是SUI患者胶原代谢改变的一个非常重要机制。国内外研究还提示,MMPs/TIMPs的表达可以被转化生长因子(Transforming Growth Factor,TGF-β)调控。另外,TGF-β是与胶原代谢关系最密切的细胞因子,它的一个重要生物学功能就是调节胶原合成。TGF-β有三种异构体,即TGF-β1、-β2和-β3,其中以TGF-β1的活性最强,也是最主要的促纤维形成细胞因子。TGF-β1能增加以胶原为主的间质蛋白的合成,同时通过抑制MMPs的分泌以及刺激TIMPs的表达而抑制胶原的降解。本文通过采用免疫组织化学方法,对SUI患者阴道前壁筋膜组织中CollagenⅢ、TGF-β1、MMP-9和TIMP-1表达水平的检测及其相关性研究,阐述SUI患者阴道前壁组织中的分子生物学改变,探讨胶原蛋白改变的原因,以及它们与SUI发生的关系,为其病因学研究提供理论依据。方法收集我院妇产科收住手术患者的阴道前壁组织标本。采用免疫组织化学方法(Envision二步法)检测单纯SUI组36例、SUI合并POP组31例和对照组20例患者阴道前壁组织中CollagenⅢ、TGF-β1、MMP-9和TIMP-1的表达情况。参照Fromowitz方法在高倍镜下对细胞质内显色反应做出结果判定。结果1、免疫组化显色结果:阴道前壁组织内均可见TGF-β1、MMP-9和TIMP-1表达,呈棕黄色至棕褐色,MMP-9在研究组的显色均强于对照组;TGF-β1和TIMP-1在研究组的显色均弱于对照组。CollagenⅢ在研究组阴道前壁组织内呈浅黄色,条索状分布,分布稀疏;在对照组呈棕黄色至棕褐色,弥漫状分布。2、TGF-β1的表达:①TGF-β1在SUI组、SUI+POP组和对照组患者阴道前壁组织中的表达阳性率分别为26.8%、22.6%、90.0%。②SUI组和SUI+POP组患者TGF-β1表达水平均明显低于对照组(P<0.01);SUI组TGF-β1表达水平高于SUI+POP组(P>0.05)。③绝经前后SUI组和SUI+POP组患者TGF-β1的表达均明显低于对照组(P<0.05)。绝经前后SUI组TGF-β1表达与SUI+POP组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。3、MMP-9的表达:①MMP-9在SUI组、SUI+POP组和对照组患者阴道前壁组织中的表达阳性率分别为75.0%、77.4%、15.0%。②SUI组和SUI+POP组患者MMP-9表达水平明显高于对照组(P<0.01);SUI组MMP-9表达水平低于SUI+POP组(P>0.05)。③绝经前后SUI组和SUI+POP组患者MMP-9的表达均明显高于对照组(P<0.05)。绝经前后SUI组MMP-9表达水平与SUI+POP组比较差别无显著性意义(P>0.05)。4、TIMP-1的表达:①TIMP-1在SUI组、SUI+POP组和对照组患者阴道前壁组织中的表达阳性率分别为19.4%、25.8%、90.0%。②SUI组和SUI+POP组患者TIMP-1表达水平明显低于对照组(P<0.01);SUI组TIMP-1表达水平稍低于SUI+POP组,但差异无显著性意义(P>0.05)。③绝经前SUI组和SUI+POP组患者阴道前壁组织中TIMP-1的表达水平均低于对照组,但无统计学显著性差异(P>0.05);绝经前SUI组TIMP-1的表达水平低于绝经前SUI+POP组,但差别无显著性意义(P>0.05)。④绝经后SUI组和SUI+POP组TIMP-1的表达水平均低于对照组(P<0.05)。绝经后SUI组TIMP-1表达水平低于绝经后SUI+POP组,但差别无显著性意义(P>0.05)。5、CollagenⅢ的表达:①CollagenⅢ在SUI组、SUI+POP组和对照组患者阴道前壁组织中的表达阳性率分别为25.0%、22.5%、90.0%。②SUI组和SUI+POP组患者CollagenⅢ的表达水平明显低于对照组(P<0.01);CollagenⅢ在SUI+POP组的表达水平低于SUI组,但差异无显著性意义(P>0.05)。③绝经前后SUI组和SUI+POP组患者CollagenⅢ的表达水平均明显低于对照组(P<0.05)。绝经前SUI组和SUI+POP组比较,差异无显著性意义(P>0.05);绝经后SUI+POP组的CollagenⅢ表达水平低于绝经后SUI组,但差别无显著性意义(P>0.05)。6、相关性分析结果:对SUI组和SUI+POP组患者阴道前壁组织中各指标表达的相关性分析,结果示:①TGF-β1与CollagenⅢ呈显著正相关(r =0.439,P <0.01);与MMP-9呈显著负相关(r =-0.420,P<0.01);与TIMP-1呈显著正相关(r =0.350,P <0.01)。②MMP-9与CollagenⅢ呈显著负相关(r =-0.523,P <0.01);与TIMP-1呈显著负相关(r =-0.229,P <0.01)。③TIMP-1与CollagenⅢ呈显著正相关(r =0.631,P <0.01)。结论1、绝经前和绝经后SUI患者及合并POP患者阴道前壁组织中的CollagenⅢ含量均明显下降,提示盆底组织中胶原含量减少与SUI发生密切相关。2、绝经前后SUI和合并POP组患者阴道前壁组织中的TGF-β1表达均明显减少。CollagenⅢ含量减少、MMP-9表达增加和TIMP-1表达减少与TGF-β1表达减少显著相关,提示由于组织中TGF-β1表达下降,导致胶原蛋白合成减少;同时对MMP-9分泌的抑制作用以及TIMP-1表达的促进作用减弱,导致胶原分解增加。可能通过此机制参与SUI的发生。3、绝经前后SUI和合并POP组患者阴道前壁组织中的MMP-9的表达明显增加,TIMP-1明显降低。CollagenⅢ含量减少与MMP-9表达增加和TIMP-1表达减少显著相关,并且MMP-9表达水平与TIMP-1呈显著负相关。提示由于组织中TIMP-1表达减少,对MMP-9的抑制作用减弱,导致胶原蛋白降解增加。提示组织中MMP-9、TIMP-1的异常可能是SUI的发生机制之一。

全文目录

摘要  4-8
ABSTRACT  8-14
前言  14-20
材料与方法  20-24
结果  24-34
讨论  34-44
结论  44-45
附图  45-49
参考文献  49-55
综述  55-66
综述参考文献  66-72
致谢  72-73
攻读学位期间发表的学术论文  73-74
个人简历  74

压力性尿失禁患者阴道壁组织中TGF-β1MMP-9/TIMP-1的表达及胶原代谢的研究

内容摘要

全文目录

相似论文