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双氯芬酸钠巴布剂的研制及体内外透皮动力学研究

作　者: 刘秀洁
导　师: 崔景斌
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程与技术
关键词: 双氯芬酸钠巴布剂透皮促进剂质量评价药动学
分类号: R944.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

双氯芬酸钠(DCS)是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一。但其半衰期短,且存在明显的胃肠刺激、造成胃肠紊乱及溃疡等问题。为更好的发挥其药效,减少不良反应,延长作用时间,实验将DCS制成一种交联型巴布剂。本研究建立了DCS溶液的紫外分光光度测定法,该法准确可靠,操作方便快捷。考察不同介质中DCS的溶解度,并测定其油水分配系数,为实验设计和分析提供理论依据。通过对处方基质的筛选,最终选择部分中和的聚丙烯酸钠NP700为巴布剂基质骨架材料,卡波姆980和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为增粘剂,甘羟铝为交联剂,高岭土为填充剂,甘油为保湿剂,EDTA为交联调节剂,PEG400为消泡剂。通过单因素考察及正交试验法,以初粘力、持粘力和感官评价作为综合指标,优化巴布剂处方。采用Franz扩散池和离体小鼠皮肤,以促渗倍数和时滞为考察指标,研究DCS体外透皮扩散动力学行为。实验考察基质pH值以及几种促渗剂对DCS巴布剂体外透皮行为的影响。结果表明,DCS在pH6.5较pH5.5透皮速率低；与空白对照组相比,吐温80无明显促渗效果,氮酮促渗效果较小且时滞长,油酸、薄荷醇与冰片在浓度分别为3%、3%和1%促渗效果显著。经二元联合促渗研究,选择3%薄荷醇和1%冰片作为DCS的促渗剂。自制DCS巴布剂质量评价表明,巴布剂膏体外观、赋形性、含膏量、初粘力、皮肤追随性和膜残留量均符合要求,三个月的加速试验表明巴布剂性质稳定。体外释放研究表明DCS呈Higuchi模型释放,体外透皮速率为110.55μg·cm-2·h-1,12h累积透过率为38.86%。自制DCS巴布剂家兔体内药动学研究表明,DCS透皮效果好,生物利用度高,相对生物利用度为150.30%,且与体外透皮效果相关性良好。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-12
第1章前言  12-24
  1.1 本课题研究背景  12
  1.2 双氯芬酸钠简介  12-14
    1.2.1 DCS的药理作用  12-13
    1.2.2 DCS外用制剂的研究进展  13-14
  1.3 巴布剂  14-19
    1.3.1 巴布剂的发展历程  14-15
    1.3.2 巴布剂基质常用物料  15-17
    1.3.3 巴布剂处方与工艺研究  17-18
    1.3.4 巴布剂质量评价标准  18
    1.3.5 巴布剂研究存在的问题及前景展望  18-19
  1.4 透皮吸收促进剂  19-23
    1.4.1 二甲基亚砜及其类似物  20
    1.4.2 氮酮  20-21
    1.4.3 吡咯烷酮类  21
    1.4.4 脂肪酸类化合物  21
    1.4.5 醇类、脂肪醇类和二醇类  21-22
    1.4.6 表面活性剂  22
    1.4.7 其他  22-23
  1.5 本论文立题意义与主要内容  23-24
第2章双氯芬酸钠体外分析方法的建立与处方前研究  24-28
  2.1 材料与仪器  24
    2.1.1 药品和试剂  24
    2.1.2 仪器  24
  2.2 紫外分光光度法的建立  24-25
    2.2.1 检测波长的选择  24
    2.2.2 标准曲线的绘制  24-25
    2.2.3 回收率试验  25
    2.2.4 精密度  25
  2.3 DCS理化性质的考察  25-26
    2.3.1 DCS不同介质中的溶解度  25-26
    2.3.2 表观油水分配系数  26
  2.4 结果与讨论  26-27
  2.5 本章小结  27-28
第3章巴布剂处方研究  28-43
  3.1 材料与仪器  28-29
    3.1.1 药品和试剂  28
    3.1.2 仪器  28-29
  3.2 基质处方设计  29-33
    3.2.1 骨架材料  29
    3.2.2 交联剂  29-30
    3.2.3 增粘剂  30
    3.2.4 交联调节剂  30-31
    3.2.5 消泡剂  31-32
    3.2.6 保湿剂  32-33
    3.2.7 填充剂  33
  3.3 巴布剂中单因素组分的考察  33-39
    3.3.1 巴布剂的制备  33
    3.3.2 考察指标  33-35
    3.3.3 单因素成分对巴布剂性能的影响  35
    3.3.4 单因素试验结果  35-39
  3.4 正交试验  39-41
    3.4.1 试验设计  39
    3.4.2 巴布剂质量评价指标  39-40
    3.4.3 正交试验结果  40-41
    3.4.4 最佳处方的验证  41
  3.5 本章小结  41-43
第4章双氯芬酸钠巴布剂体外透皮行为的考察  43-55
  4.1 材料与仪器  43
    4.1.1 药品和试剂  43
    4.1.2 仪器  43
    4.1.3 动物  43
  4.2 紫外分光光度法的建立  43-44
    4.2.1 检测波长的确立与干扰的消除  43-44
    4.2.2 标准曲线的绘制  44
    4.2.3 回收率与精密度考察  44
  4.3 巴布剂中DCS体外经皮渗透行为考察  44-46
    4.3.1 离体小鼠皮的制备  44
    4.3.2 含促渗剂巴布剂基质的制备  44
    4.3.3 体外经皮吸收试验  44-45
    4.3.4 数据处理  45-46
    4.3.5 不同DCS含量的巴布剂体外透皮行为的考察  46
    4.3.6 不同pH凝胶基质的DCS体外透皮行为的考察  46
    4.3.7 单一促渗剂对DCS体外透皮行为影响的考察  46
    4.3.8 二元促渗效果的考察  46
  4.4 结果与讨论  46-54
    4.4.1 不同DCS含量的巴布剂体外透皮行为的考察  46-47
    4.4.2 不同pH凝胶基质的DCS体外透皮行为的考察  47-48
    4.4.3 单一促渗剂对DCS体外透皮行为影响的考察  48-52
    4.4.4 二元促渗剂对DCS透皮效果的考察  52-54
  4.5 本章小结  54-55
第5章双氯芬酸钠巴布剂初步质量评价及稳定性考察  55-62
  5.1 材料与仪器  55
    5.1.1 药品和试剂  55
    5.1.2 仪器  55
  5.2 DCS巴布剂质量评价方法  55-58
    5.2.1 DCS巴布剂质量评价和稳定性考察  55-56
    5.2.2 体外释放试验  56-58
  5.3 结果与讨论  58-60
    5.3.1 DCS巴布剂质量评价结果  58-59
    5.3.2 DCS巴布剂释放度试验  59-60
  5.4 本章小结  60-62
第6章双氯芬酸钠巴布剂家兔体内药动学研究  62-70
  6.1 材料与仪器  62-63
    6.1.1 药品和试剂  62
    6.1.2 仪器  62-63
    6.1.3 动物  63
  6.2 DCS体内分析方法的建立  63-66
    6.2.1 色谱条件  63
    6.2.2 血浆样品的处理  63
    6.2.3 分析方法专属性试验  63-64
    6.2.4 标准曲线的绘制  64-65
    6.2.5 精密度试验  65
    6.2.6 回收率试验  65-66
  6.3 试验方案及血样采集  66
  6.4 结果与讨论  66-69
    6.4.1 DCS药时曲线  66-67
    6.4.2 药动学参数计算  67
    6.4.3 相对生物利用度计算  67-68
    6.4.4 体内外相关性研究  68-69
  6.5 本章小结  69-70
全文总结  70-72
参考文献  72-76
已发表和待发表论文  76-77
致谢  77

双氯芬酸钠巴布剂的研制及体内外透皮动力学研究

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