学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

半佛纳米微丸毒理及其基础方抗抑郁的量效关系研究

作　者: 钟安
导　师: 卜平
学　校: 扬州大学
专　业: 中药学
关键词: 半夏厚朴汤半佛纳米微丸急性毒性实验长期毒性实验量效关系
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 46次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

癔球症是临床上常见的胃肠功能性疾病。主要表现为精神神经症状及咽部异物感,病情反复,缠绵难愈,给患者的工作、生活都有较大的影响。目前对本病发病机理和治疗的理想药物研究尚不够深入。国内外研究表明癔球症患者确实存在较严重的多种情绪障碍,且焦虑抑郁型患者占绝大多数,因此抗抑郁在癔球症的治疗中起着决定性的作用。临床上半夏厚朴汤对治疗癔球症及抑郁症都有较好的疗效。半佛纳米微丸是在半夏厚朴汤的基础上加佛手、太子参后,以纳米技术为依托所研制的一种中药新剂型。本文研究了半佛纳米微丸基础方半夏厚朴汤抗抑郁的量效关系,为进一步研究半佛纳米微丸对癔球症的作用打下了基础;并在江苏省科技厅医药高技术(三药)项目“半佛纳米微丸的新药临床前研究”(编号BG2006606)的资助下研究了半佛纳米微丸的毒理作用。一抗抑郁作用研究【目的】观察半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(COR)含量的影响。探讨半夏厚朴汤抗抑郁的量效关系。【方法】选择雄性SD大鼠70只,分为空白对照组、模型组、盐酸氟西汀组、半夏厚朴汤极小、低、中、高剂量,每组10只。选用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模,观察各组大鼠Open– Field试验、体重以及糖水摄入量等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血清中COR、ACTH含量。【结果】慢性应激抑郁大鼠体重增加缓慢, Open– Field试验中的水平运动、垂直运动得分,糖水消耗明显下降。盐酸氟西汀组和半夏厚朴汤极小、低、中、高剂量组均能有效改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学变化,而血清中COR、ACTH含量无显著性意义。半夏厚朴汤剂量在0.45g/kg～2.3g/kg间,呈现一定的量效关系。【结论】慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模可使大鼠行为学改变,引起抑郁状态,半夏厚朴汤对此具有不同程度的拮抗作用,发挥出一定的抗抑郁作用,剂量在0.45g/kg～2.3g/kg间,呈现一定的量效关系。二毒理研究【目的】观察半佛纳米微丸的急性毒性和长期毒性【研究内容】(1)半佛纳米微丸的急性毒性试验(2)半佛纳米微丸的长期毒性试验【实验方法与结果】(1)急性毒性试验将40只小鼠随机分为试验组和对照组,每组各20只,雌雄各半,用最大给药剂量(24g/kg体重,相当于成人每日常用量的240倍)给小鼠灌胃,观察动物的一般活动情况及死亡数。用药后动物未出现明显的中毒症状及死亡情况,连续观察两周,动物全部存活,活动自如,毛发光滑,饮食正常,体重增加,鼻、眼、口腔无异常分泌物。解剖动物,肉眼及显微镜观察重要脏器,未出现明显的病理学改变。(2)长期毒性试验将80只大鼠随机均匀分为大、中、小剂量组和对照组,每组20只,雌雄各半。大、中、小剂量组分别按10g/kg, 5.0/kg, 2.5g/kg体重灌胃给药,连续给药90天,对照组不给药。每天观察体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便、摄食量,每周称体重1次。用药结束24小时后,每组随机抽取12只动物,雌雄各半,2%戊巴比妥钠麻醉动物,腹主动脉取血行血液学指标和血液生化学指标检查,对大鼠进行系统尸解,取脏器称重及计算脏器系数,并取组织进行病理组织学检查。剩余动物继续饲养并观察二周后处死,并做上述检查,以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。对各组数据进行统计分析,主要观察各用药组和对照组之间的差异。结果各组动物在体重、血液学指标、血液生化学指标、和脏器系数等方面相比较结果无显著性差异。【实验结论】急性毒性试验用半佛纳米微丸24g/kg体重,相当于成人剂量的240倍,用药后未见明显的急性毒性反应。长期毒性试验大、中、小剂量组分别按10,5.0, 2.5 g /kg体重给药,分别相当于成人剂量的100, 50, 25倍,按周期给药后观察该药对大鼠的生长发育、血液学和血液生化学指标、脏器系数及组织病理学检查未见明显的毒副作用。故半佛纳米微丸对实验小鼠和大鼠均没有明显的毒副作用,也无明显的延迟性毒性作用,其临床拟用量是安全的。

全文目录

符号说明  5-6
前言  6-8
中文摘要  8-11
英文摘要  11-14
第一部分半佛纳米微丸基础方抗抑郁的量效关系研究  14-31
  一、实验材料  15-16
  二方法  16-18
  三、结果  18-25
  四小结与讨论  25-29
  参考文献  29-31
第二部分半佛纳米微丸的毒理研究  31-44
  一、半佛纳米微丸急性毒性试验  31-33
  二、半佛纳米微丸对大鼠的长期毒性试验  33-43
    1 材料  33
    2 方法  33-34
    3、结果  34-39
    4 小结与讨论  39-43
  参考文献  43-44
第三部分综述  44-75
  参考文献  68-75
特色与创新点  75-76
附录：病理组织学检查结果图  76-91
致谢  91-92
攻读学位期间发表论文目录  92

半佛纳米微丸毒理及其基础方抗抑郁的量效关系研究

内容摘要

全文目录

相似论文