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大鼠脓毒症预后判断指标集及预测模型的初步研究

作　者: 高敏
导　师: 肖献忠
学　校: 中南大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 脓毒症盲肠结扎穿刺炎症介质血清生化指标预后判断大鼠
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

脓毒症是感染导致的全身炎症反应综合征(SIRS),是各种严重创伤、烧伤、休克、再灌注损伤及外科大手术后常见的并发症,其死亡率高达30-50%。脓毒症的发生机制极其复杂,其复杂性和非线性的特点导致了对其诊断、预测和治疗的不确定性。这也是当前脓毒症死亡率居高不下的主要原因。因此,研究脓毒症生物标志物,探讨脓毒症诊断、预测、疗效评估的新方法,以指导脓毒症的防治,降低其发病率和死亡率,具有重要的科学意义。本课题采用盲肠结扎穿刺(CLP)制备大鼠脓毒症模型,观察大鼠CLP前后血清炎症介质TNF-α, IL-1β, IL-6,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),高迁移率族蛋白1 (HMGB1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及血尿素氮(BUN),肌酐(Cr),乳酸脱氢酶(LDH),谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),肌酸激酶(CK)和血常规的变化,探讨上述指标的改变及其与脓毒症大鼠预后的关系,试图筛选出有意义的指标建立指标集,并采用该指标集对脓毒症大鼠进行预后评估,以改善脓毒症大鼠预后评估的敏感性、特异性和准确度。结果如下：1.大鼠CLP模型复制：大鼠行CLP后,6h开始死亡,12-24h死亡最多,72小时死亡率为59%；血清炎症介质TNF-α, IL-1β, IL-6, GM-CSF及HMGB1水平显著升高；CLP术后12h处死大鼠,发现多个器官(心、肝、肺、脑及肾)发生组织形态学改变。2.根据CLP术后72h是否死亡分为存活组和死亡组。存活组大鼠CLP术后12小时ALT, AST, HMGB1, IL-6以及MCP-1水平高于术前(p<0.05或p<0.01)；白细胞计数、血小板计数、CK及IL-1β水平低于术前(p<0.05或p<0.01)。死亡组大鼠CLP术后12小时体温、红细胞计数、红细胞比积、BUN,ALT,AST,HMGB1,IL6以及MCP1水平高于术前(p<0.05或p<0.01)；白细胞计数、血小板计数、血清肌酸激酶水平低于术前(p<0.05或p<0.01)。3.死亡组CLP术后12小时BUN, Cr, ALT, LDH, CK, IL-6以及MCP-1水平高于存活组(p<0.05或p<0.01)；血小板计数、血清HMGB1及GM-CSF水平低于存活组(p<0.05或p<0.01)。4.CLP术后12小时体温以及血清尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、肌酸激酶、IL-6和MCP-1水平与大鼠存活结局呈负相关,而血小板计数、血清HMGB1及GM-CSF与大鼠存活结局呈正相关。5.为判断各指标在脓毒症预后预测中的价值及选择最优的指标集,采用Logistic回归对上述与脓毒症预后相关的指标进行了分析,发现将尿素氮、肌酐、IL-6.GM-CSF纳入方程,则预测的敏感性(86.2%)、特异性(83.3%)以及准确度(84.7%)均达最高,据此建立下述回归方程：Logit P=-8.367+1.124BUN+1.134Cr+0.003IL6-0.249GM-CSF其中P为死亡与存活概率之比,LogitP为死亡与存活概率之比的自然对数。综上所述,本研究在成功复制了大鼠CLP脓毒症模型基础上,筛选出与大鼠脓毒症预后相关的指标,并选择最优指标集建立了脓毒症预后预测模型。该预测模型显示,脓毒症大鼠血清BUN,Cr,IL-6水平升高及GM-CSF水平降低时预后不良。上述结果为临床脓毒症的预后判断和疗效评估提供了新的实验证据和研究思路。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
目录  9-10
英文缩略语  10-11
第一章前言  11-14
第二章材料与方法  14-17
  1.材料  14
    1.1 实验动物  14
    1.2 主要材料与试剂  14
    1.3 主要仪器  14
  2.方法  14-17
    2.1 动物饲养  14
    2.2 大鼠CLP模型建立  14-15
    2.3 大鼠取血方法  15
    2.4 大鼠血常规及血清酶学指标检测  15
    2.5 酶联免疫吸附实验(enzyme linked immuno-sorbent assay,ELISA)  15
    2.6 大鼠各组织形态学观察  15-16
    2.7 统计学处理  16-17
第三章实验结果  17-36
  1.大鼠CLP模型复制及取血时间点的确定  17-22
    1.1 CLP大鼠存活率的观察  17
    1.2 大鼠CLP前后血清炎症介质的改变  17-19
    1.3 脓毒症大鼠多个器官的组织形态学变化  19-22
  2.脓毒症大鼠体温、血常规、血清生化指标及血清炎症介质的变化  22-30
  3.脓毒症大鼠预后判断相关指标集的筛选及预测模型的建立  30-36
    3.1 CLP后12h各指标水平与大鼠结局的相关性分析  30
    3.2 采用Logistic回归分析筛选脓毒症大鼠预后判断的指标集  30-36
第四章讨论  36-39
第五章结论  39-45
综述  45-56
  参考文献  52-56
致谢  56-57
在读期间发表的论文  57

大鼠脓毒症预后判断指标集及预测模型的初步研究

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