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淀粉样蛋白的聚集性及其抑制剂的研究

作　者: 李晓超
导　师: 黄昆
学　校: 华中科技大学
专　业: 药理学
关键词: 淀粉样蛋白水飞蓟宾人胰岛淀粉样多肽人溶菌酶咖啡因咖啡酸绿原酸甘氨酸
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

研究背景：淀粉样蛋白通过错误折叠聚集成为淀粉样纤维，并在人体内多种组织和器官中沉积。目前在多种疾病的患者体内发现了淀粉样沉积，这些疾病被称之为淀粉样疾病，包括阿尔兹海默病、帕金森病和2型糖尿病等，在2型糖尿病患者体内发现了人胰岛淀粉样多肽（hIAPP）的淀粉样沉积。研究发现淀粉样蛋白在聚集过程多伴随细胞毒性，这种细胞毒性是造成淀粉样疾病的主要原因之一。近年来对淀粉样蛋白抑制剂的研究已成为研究热点之一，许多小分子化合物已被发现对淀粉样蛋白的聚集具有显著抑制作用。例如，我们前期研究已证明咖啡中的三种活性成分能有效抑制胰岛淀粉样多肽的聚集。研究表明，淀粉样蛋白的聚集受到多种体内外因素的影响，其中包括糖类、和氨基酸等物质。实验目的：研究水飞蓟宾对人胰岛淀粉样多肽聚集的抑制作用和细胞保护作用。并选用人溶菌酶这一典型淀粉样蛋白为模型，探讨来源于咖啡的多酚类提取物（咖啡因、咖啡酸和绿原酸）在不同缓冲液中（甘氨酸缓冲液和PBS缓冲液）对人溶菌酶聚集的影响。实验方法：采用未修饰蛋白光催化交联反应检测水飞蓟宾抑制人胰岛淀粉样多肽形成多聚物，通过MTT法检测水飞蓟宾抑制人胰岛淀粉样多肽诱导的细胞毒性作用。利用硫磺素T荧光光谱法和斑点杂交实验来检测人溶菌酶的聚集强度，利用透射电镜观察人溶菌酶聚集物形态，采用圆二色光谱法检测人溶菌酶聚集过程中的二级结构变化。实验结果：水飞蓟宾对hIAPP的聚集有浓度依赖性的抑制作用，可以通过抑制hIAPP聚集诱导的细胞毒性，提高细胞存活率。咖啡因、咖啡酸和绿原酸在PBS缓冲液条件下对人溶菌酶的聚集有较弱的抑制作用；而在甘氨酸缓冲液中这三种化合物对人溶菌酶的聚集具有显著的促进作用。结论：水飞蓟宾可以作为2型糖尿病的潜在治疗药物。体内环境可能会影响小分子抑制剂对淀粉样蛋白的抑制作用。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
主要缩略词  9-10
前言  10-15
第一部分：水飞蓟宾抑制人胰岛淀粉样多肽的聚集作用的研究  15-21
  本部分研究的目的与内容  15
  材料与方法  15-17
  实验结果  17-19
  讨论  19-20
  本部分结论  20-21
第二部分：咖啡中活性成分在不同环境下对溶菌酶聚集性影响的研究  21-31
  本部分研究的目的与内容  21
  材料与方法  21-25
  实验结果  25-29
  讨论  29-30
  本部分结论  30-31
总结与展望  31-32
参考文献  32-39
综述  39-54
  参考文献  47-54
致谢  54-55
攻读硕士期间发表的论文  55

淀粉样蛋白的聚集性及其抑制剂的研究

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