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汉族肾移植稳定期受者CYP3A5*3、MDR1C3435T基因多态性与西罗莫司血药浓度的相关性研究

作　者: 廖珂
导　师: 冯端浩
学　校: 河北北方学院
专　业: 药理学
关键词: 细胞色素P4503A5(CYP3A5) 多药耐药基因(MDR1) 基因多态性 西罗莫司 血药浓度 肾移植
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


本研究探讨了中国汉族肾移植稳定期受者CYP3A5*3、 MDRl C3435T基因多态性与西罗莫司血药浓度/剂量比的相关性及西罗莫司血药浓度个体间差异的影响因素。选取112例中国汉族肾移植稳定期受者为研究对象,记录患者性别、年龄、身高、体质量等资料,采用直接测序法检测CYP3A5*3. MDRl C3435T基因型,化学发光微粒子免疫检测法测定西罗莫司全血谷浓度。研究西罗莫司血药浓度/剂量比个体间差异的影响因素,比较CYP3A5*3、MDR1C3435T不同基因型受者西罗莫司血药浓度/剂量比的差异。112例患者中,CYP3A5*1/*1型10例(8.93%),*1/*3型49例(43.75%),*3/*3型53例(47.32%),*1、*3等位基因的出现频率分别为30.81%和69.19%。MDRl3435CC型31例(27.68%),CT型60例(53.57%),TT型21例(18.75%),C、T等位基因的出现频率分别为54.46%和45.54%。患者CYP3A5*3基因型和肝功能(ALT)对西罗莫司血药浓度/剂量比有显著性影响,性别、年龄、身高、体质量、术后时间、肌酐、脂质因素、血红蛋白、合用CsA和MDRlC3435T基因型均无显著影响。*1/*1型患者C0/(D·W)值为(0.0721±0.0202) ng·ml-1·mg-1·kg-1,*1*1/*3型患者C0/(D·W)值为(0.1055±0.0395) ng·ml-1·mg-1·kg-1,*3/*3型患者C0/(D·W)值为(0.1395±0.0537) ng·ml-1·mg-1·kg-1,不同基因型患者C0/D值的关系为：*3/*3型>*1/*3型>*1/*1型,且*1/*3型患者是*1/*1型的1.46倍,*3/*3型患者是*1/*1型的1.93倍,各组间存在显著性差异(P=0.000)。*1/*1型患者C0/D值为(4.8012±1.3343) ng·ml-1·mg-1,*1/*3型患者C0/D值为(6.8059±2.3448) ng·ml-1·mg-1,*3/*3型患者C0/D值为(9.1291±3.1475)ng·ml-1·mg-1,不同基因型患者Co/D值的关系为：*3/*3型>*1/*3型>*1/*1型,且*1/*3型患者是*1/*1型的1.46倍,*3/*3型患者是*1/*1型的1.93倍,各组间存在显著性差异(P=0.000)。*1/*l型患者C0/(D·SA)值为(2.7629±O.7611)ng·ml-1·mg-1·m-2,*1/*3型患者Co/(D·SA)值为(3.9883±1.4188) ng·ml-1·mg-1·m-2,*3/*3型患者Co/(D·SA)值为(5.2899±1.8664) ngml-1·mg-1·m-2,不同基因型患者C0/(D·SA)值的关系为：*3/*3型>*1/*3型>*1/*1型,且*1/*3型患者是*1/*1型的1.44倍,*3/*3型患者是*1/*1型的1.91倍,各组间存在显著性差异(P=0.000)。汉族肾移植稳定期受者,CYP3A5*3基因多态性与西罗莫司血药浓度密切相关。拟取得相似的血药浓度,CYP3A5*1/*1、*1/*3型患者需比CYP3A5*3/*3型患者服用更高剂量的西罗莫司。CYP3A5*3基因多态性和肝功能是患者西罗莫司血药浓度的主要影响因素。了解患者CYP3A5*3基因型,有利于西罗莫司的个体化用药。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
英文缩写  9-10
前言  10-15
材料与方法  15-20
结果  20-23
附图  23-27
附表  27-33
讨论  33-39
结论  39-40
参考文献  40-46
综述  46-58
  参考文献  52-58
致谢  58-59
个人简历  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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