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左甲状腺素钠片的质量评价研究

作　者: 宋一
导　师: 张世轩
学　校: 大连理工大学
专　业: 化学工程
关键词: 左甲状腺素钠溶出度检查有关物质检查液相质谱法
分类号: R927.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

人体甲状腺分泌的甲状腺素(T4)调整着体内复杂的代谢过程,过量分泌或分泌不足会导致严重的代谢紊乱。左甲状腺素钠片可以有效地调整甲状腺分泌不足。但是由于左甲状腺素化学结构的不稳定性,以及处方工艺的多样性,可导致制剂生物等效性差异,使货架期的质量不稳定造成临床治疗效果的不可控。只有完善合理有效的质量控制标准才能有效地全面控制上市产品的质量。因此,国家药品评审中心立项,对左甲状腺素钠片进行质量评价研究,为国家质量标准的修订提供依据。采用液相质谱联用(LC-MS2)方法对左甲状腺素钠片中的有关物质进行了探讨。用三重四级杆复合线性离子阱质谱仪,Turbo V离子源,ESI模式结合多种扫描方式进行未知有关物质研究,并进行结构解析。以辛烷基键合硅胶为填充剂,在长225nm检测波下,以不同浓度乙腈水溶液(磷酸调pH2.0)为流动相进行梯度洗脱。用HPLC法对已知9种有关物质进行分离检查。建立的色谱条件满足药典规定的系统适用性要求,各有关物质峰分离度均达到要求,重现性好,方法可行,能对多种有关物质进行质量控制。使用浆法,在溶出体积为500m1的五种不同pH值的溶出介质中,以50r/min转速对产品进行溶出曲线研究,检测方法为HPLC法,以碳十八整体化填料色谱柱,在225nm下3.0ml/min流速,0.01mol/L磷酸盐溶液(磷酸调pH3.0)-乙腈(65：35)为流动相,500μ1进样量,进行溶出曲线考察,同时对该检测方法进行了方法学验证。本文还讨论了实验装置、溶出介质与体积、转速、助溶剂等因素对溶出实验的影响。建立的溶出度标准溶出介质与转速区分力好,能够对不同厂家的产品及各种变更加以区分,溶出装置与介质体积符合国际通行标准,检出方法专属性高,重现性好,简便快速。本文按拟定的方法对上市两家产品进行了上述两方面的质量评价。本文建立的有关物质HPLC法与溶出度法可用于左甲状腺素钠片的质量控制,方法科学,简便快速,能够完善现行质量标准内容,控制产品的内在质量。2种未知有关物质的质谱解析研究为今后该品种有关物质研究打下基础,促进制剂生产工艺的不断提高。多介质的溶出曲线的剖析为评价产品内在质量提供了充足的数据。本文的评价实验研究为该品种质量标准的修订提供了依据。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-10
引言  10-11
1 文献综述  11-22
  1.1 背景简介  11-17
    1.1.1 概述  11-13
    1.1.2 药理作用  13-14
    1.1.3 合成路线  14-16
    1.1.4 分解产物  16-17
  1.2 制剂质量标准  17-18
  1.3 国内外质量标准  18-19
  1.4 检验方法  19-20
  1.5 本文主要研究内容  20-22
2 实验材料  22-23
  2.1 仪器  22
  2.2 试剂  22
  2.3 对照品  22
  2.4 样品  22-23
3 有关物质分析方法建立与验证  23-36
  3.1 实验方法  23
  3.2 溶液配制  23-25
    3.2.1 系统适用性溶液  23-24
    3.2.2 检测限检查溶液  24
    3.2.3 酸、碱、氧化处理溶液  24-25
    3.2.4 供试品溶液  25
  3.3 结果  25-34
    3.3.1 专属性  25-28
    3.3.2 检测限与定量限  28-29
    3.3.3 精密度  29
    3.3.4 准确度  29-30
    3.3.5 线性与范围  30-31
    3.3.6 有关物质限量测定结果  31-34
  3.4 讨论  34
  3.5 小结  34-36
4 有关物质结构表征  36-50
  4.1 实验方法  36-37
  4.2 溶液配制  37
  4.3 结果  37-48
  4.4 讨论  48-49
  4.5 小结  49-50
5 溶出度分析方法建立与验证  50-66
  5.1 实验方法  50-51
    5.1.1 色谱条件  50
    5.1.2 溶出介质  50
    5.1.3 溶出方法  50
    5.1.4 含量测定  50-51
  5.2 结果  51-61
    5.2.1 专属性  51
    5.2.2 精密度  51
    5.2.3 标准曲线  51-52
    5.2.4 稳定性  52
    5.2.5 准确度  52-53
    5.2.6 含量测定结果  53
    5.2.7 溶出曲线  53-61
  5.3 讨论  61-64
    5.3.1 流动相选择  61
    5.3.2 转速选择  61-62
    5.3.3 溶出介质选择  62
    5.3.4 溶出条件与检出条件选择  62
    5.3.5 助溶剂选择  62-63
    5.3.6 取样方式选择  63
    5.3.7 溶出结果分析  63
    5.3.8 拟定质量标准比较  63-64
  5.4 小结  64-66
结论  66-67
参考文献  67-70
致谢  70-71

左甲状腺素钠片的质量评价研究

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