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TLR7和AP-1在基底细胞癌中的表达及意义

作　者: 邓妮
导　师: 高永良
学　校: 重庆医科大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 基底细胞癌 TLR7 AP-1 发病机制
分类号: R739.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

背景：基底细胞癌（basal cell carcinoma,BCC）是源于表皮或其附属器的皮肤恶性肿瘤，是最常见的皮肤恶性肿瘤之一，其发病率有持续升高的趋势，然而到目前为止其发病机制仍然不清，近年来该病已成为皮肤科领域研究的热点之一。TLR7是Toll样受体家族的重要成员，属于I型跨膜蛋白，主要由胞内区、跨膜区及胞外区三部分组成。TLR7在机体抵抗外来病原微生物入侵上起关键作用，近年来一些研究发现多种肿瘤细胞也可表达具有功能活性的TLRs，如结肠癌、乳腺癌、前列腺癌及食管鳞癌等。激活蛋白1（activating protein1，AP-1）是一种顺序特异性转录激活因子，由FOS、JUN或激活转录因子（actvating transcrition factor，FAT）家族成员组成，与细胞的增殖和分化密切相关，在肿瘤的发生和发展过程中也起关键的调节作用。TLR7与相应的病原分子相关模式（pathogen associated molecularpatterns, PAMPs）进行模式识别后，依赖于胞浆区的接头蛋白髓样分子因子88（myeloid differentiation factor88,MyD88），经一系列信号转导分子和激酶最终激活下游关键因子AP-1，刺激细胞异常增殖和转化，抑制细胞凋亡并介导大量炎性反应因子比如IL-1、IL-6、TNF-α等释放，导致肿瘤微环境形成，进而促进肿瘤的发生与发展。综上所述，我们可推测TLR7/AP-1信号转导通路可能参与基底细胞癌的发生与发展。目的：观察基底细胞癌中TLR7和AP-1蛋白的表达，探讨二者与基底细胞癌发生发展的关系。方法：收集基底细胞癌患者皮损30例及正常人皮肤组织26例，采用免疫组织化学法检测癌组织中TLR7和AP-1蛋白的表达水平；分析TLR7和AP-1在基底细胞癌中的表达水平以及二者之间的相互关系。结果：TLR7和AP-1在癌组织中表达均较正常皮肤组织高（P<0.05），表达水平与性别、年龄均无差异(P>0.05)；TLR7和AP-1在基底细胞癌中的蛋白表达水平成明显正相关（r=0.78，p<0.01）。结论：TLR7和AP-1蛋白在基底细胞癌中高表达，且二者的表达水平呈明显正相关；TLR7和AP-1可能与基底细胞癌的发生发展有关。其发生的机制可能是激活的TLR7/AP-1信号转导通路一方面可以刺激细胞异常增殖和转化，抑制细胞凋亡并导致大量炎性细胞因子比如IL-1、IL-6、TNF-α等的释放，构建有利于肿瘤细胞生长的微环境，介导肿瘤细胞的免疫逃逸，另一方面也可以通过作用于血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因启动子的AP-1结合位点而启动VEGF的转录，诱导局部新生血管的生成，提高肿瘤组织生长所需的营养供给，从而增强肿瘤组织的生长能力及肿瘤细胞向周围组织的浸润能力。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-8
Abstract  8-11
前言  11-14
1 材料、试剂、仪器  14-19
2. 结果  19-22
3. 讨论  22-24
全文总结  24-25
参考文献  25-27
附图及说明  27-28
文献综述  28-38
  参考文献  33-38
致谢  38-39
攻读硕士学位期间发表的学术论文目录  39-40

TLR7和AP-1在基底细胞癌中的表达及意义

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