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经导管动脉注射SPIO-NS/doxorubicin/PVA治疗兔移植性VX2肝肿瘤疗效研究

作　者: 李臻
导　师: 王维
学　校: 中南大学
专　业: 临床医学
关键词: 超顺磁性氧化铁纳米壳肝癌化疗栓塞药物载体 VX2肝肿瘤实验 SPIO-NS/doxorubicin/PVA复合物
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：观察SPIO-NS/doxorubicin/PVA复合物治疗兔VX2肝肿瘤的疗效,并与常规碘油化疗栓塞比较抗肝癌治疗效果。方法：60只新西兰瘤兔随机分A、B、C、D、E、F6组,分别经导管注入SPIO-NS/doxorubicin/PVA复合物组10只、吡柔比星+超液化碘油混悬液组10只、灌注吡柔比星(doxorubicin)后行PVA颗粒(Superparamagnetic iron oxide, SPIO)栓塞10只、化疗药物组吡柔比星10只、注入SPIO-NS/doxorubicin组10只和对照组注入生理盐水组10只。术后7、14天各组行CT灌注对比观察包括肿瘤大小、生长情况,计算瘤体积、生长率,行MRI观察SPIO在肿瘤组织分布情况,并与普通对比剂进行比较肝脏肿瘤显影情况。术后14天内观察各组药物毒副反应情况,在术后14天各组均处死5只动物取材,行镜下观察并随机检测普鲁士兰、HE染色、VEGF、CD34、肿瘤细胞凋亡及肿瘤内药物浓度检测情况,各组剩余5只实验动物均记录治疗后的生存天数。结果：治疗前及治疗后行CT检查比较,A组术后7、14天体积生长率均小于其他各组,肿瘤倍增时间比其他各组长,均具有显著差异(P<0.05)；MRI观察反应SPIO具有示踪性；病理观察普鲁士兰清楚显示SPIO显影及分布情况,SPIO复合物组治疗效果最明显,呈大片凝固坏死,瘤细胞碎裂,电镜见均质化无结构。肿瘤增殖指标Ki-67SPIO复合物组肿瘤细胞增殖指数低于其他组(P<0.05)；A组瘤内、瘤周药物浓度均明显高于其他5组,正常肝组织内的药物浓度低于其他各组,具有显著统计差异(P<0.05)术后14天内A组毒副反应总数明显较B、C、D、E治疗组少,其中呕吐和食欲不振各组毒副反应发生率有明显差异(P<0.05),A组比B、C、D、E组发生率要小,脱毛副反应发生率跟F组相同,与其它各组有差异。A、B、C、D、E、F组瘤兔治疗后生存期分别为28.1±4.5d、23.7±5.0d、18.3±8.0d、22.6±5.2d,26.0±2.5d、23±4.5d,A组平均生存时间均比其它组长,差异有统计学意义。结论：A组SPIO复合物疗效优于其他各组,具有明显栓塞、化疗作用,具有明显的MRI示踪性,毒副反轻微、生存期长,间接推断具有持久缓释效应,F组无效、组B、C、D、E有治疗效果。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
目录  8-10
符号说明  10-11
1 前言  11-13
2 材料和方法  13-22
  2.1 实验材料及器械  13-15
    2.1.1 实验动物  13
    2.1.2 主要试剂  13-14
    2.1.3 实验器材  14
    2.1.4 其它仪器及设备  14-15
  2.2 实验方法  15-21
    2.2.1 兔VX2肝肿瘤传代  15
    2.2.2 肝癌动物模型的建立  15
    2.2.3 瘤兔经股动脉穿刺插管介入治疗技术及步骤  15-17
    2.2.4 动物分组及用药方法  17
    2.2.5 实验动物术前、术后观察指标及方法  17-21
  2.3 统计学分析  21-22
3 结果  22-36
  3.1 兔VX2肝肿瘤成模及介入插管治疗情况  22
    3.1.1 接种情况  22
    3.1.2 动脉灌注  22
  3.2 实验动物各组术前、术后影像学检查变化  22-27
    3.2.1 CT平扫、增强检查表现  22-23
    3.2.2 CT扫描不同时期各组肿瘤体积及生长速率的变化  23-26
    3.2.3 MRI检查  26-27
  3.3 各组肿瘤大体标本变化  27-28
  3.4 各组实验动物组织学变化  28-31
    3.4.1 普鲁士兰、HE染色  28-29
    3.4.2 肿瘤区MVD的表达  29-30
    3.4.3 肿瘤细胞Ki-67的表达及凋亡指数  30-31
  3.5 14天后各组部分实验动物肝内药物浓度变化  31-33
  3.6 观察各组术后14天内毒副反应情况  33-34
  3.7 各组剩余瘤兔生存期观察情况  34-36
4 讨论  36-41
  4.1 总结实验情况及经验  36-37
    4.1.1 实验总结  36
    4.1.2 实验相关问题  36
    4.1.3 实验过程中我们总结了一些实验操作经验及注意事项  36-37
  4.2 肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术治疗的相关发展  37-39
  4.3 SPIO栓塞系统的优越性  39
  4.4 展望  39-41
5 结论  41-42
参考文献  42-45
综述  45-55
  参考文献  52-55
攻读硕士学位期间完成的论文情况  55-56
致谢  56

经导管动脉注射SPIO-NS/doxorubicin/PVA治疗兔移植性VX2肝肿瘤疗效研究

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