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跨膜型肿瘤坏死因子-a单克隆抗体治疗结肠癌的实验研究
作 者: 张蒂
导 师: 熊斌
学 校: 武汉大学
专 业: 肿瘤学
关键词: TM-TNF-α单克隆抗体 靶向治疗 结肠癌
分类号: R735.35
类 型: 博士论文
年 份: 2013年
下 载: 18次
引 用: 0次
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内容摘要
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目的：结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,近年来在我国发病率不断上升。当前结肠癌的治疗以手术为主,并结合化疗和放疗。随着肿瘤发病机制研究的深入,针对细胞受体、信号传导和血管生成等因子的肿瘤靶向治疗已取得一定疗效。相较于传统化疗药物,分子靶向药物特异性强,效果明显,在临床上应用迅速增加。我们设想通过体内外实验研究TM-TNF-α在结肠癌中的表达,及TM-TNF-α单克隆抗体对结肠癌的影响,试图为寻找新的结肠癌治疗靶点提供依据。方法：1.通过流式细胞术、Western blot、实时荧光PCR检测TM-TNF-a在DLD-1、HT-29、 LOVO、SW480结肠癌细胞系中的表达;2.MTT实验检测TM-TNF-α单克隆抗体及化疗药物对结肠癌细胞增殖的影响；3.检测TM-TNF-α单克隆抗体对结肠癌细胞的ADCC、CDC效应；4.建立结肠癌裸鼠模型,检测TM-TNF-α单克隆抗体对裸鼠结肠皮下移植瘤生长的抑制作用。结果：1. TM-TNF-α在LOVO和SW480结肠癌细胞中高表达,TM-TNF-α单克隆抗体可以通过介导ADCC效应和CDC效应特异性的杀伤结肠癌细胞。2. TM-TNF-α单克隆抗体可以显著抑制裸鼠结肠皮下移植瘤生长,改善裸鼠生存质量。结论：本研究体外实验表明TM-TNF-α单克隆抗体可以通过ADCC和CDC效应显著抑制高表达TM-TNF-α结肠癌细胞的生长,体内实验表明TM-TNF-α单克隆抗体可以显著抑制结肠癌模型中皮下肿瘤的生长。本实验可能为结肠癌治疗寻找新的靶点提供依据。
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全文目录
中文摘要 11-12
Abstract 12-13
引言 13-16
第一部分 TM-TNF-α单克隆抗体治疗结肠癌的体外实验研究 16-40
1 引言 16-17
2 实验材料 17-20
3 实验内容和方法 20-31
4 实验结果 31-37
5 讨论 37-40
第二部分 TM-TNF-α单克隆抗体治疗结肠癌的动物体内实验研究 40-49
1 引言 40-42
2 实验材料 42-44
3 实验内容和方法 44-46
4 实验结果 46-48
5 讨论 48-49
结论 49-50
参考文献 50-55
综述 55-67
参考文献 63-67
博士期间发表的论文 67-68
致谢 68
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 结肠肿瘤
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