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MKK4基因启动子区多态性与结直肠癌发病的关联研究

作　者: 秦韶
导　师: 于跃明；王贵英
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 结直肠癌（CRC） MKK4基因 单核苷酸多态性（SNP） 等位基因
分类号: R735.34
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
下　载: 2次
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内容摘要


目的：通过病例-对照研究法试讨论丝裂原活化蛋白激酶激4（mitogen-activated protein kinase kinase4，MKK4）基因rs3826392和rs3809728两位点的单核苷酸多态性（single nucleotide ploymorphisms,SNP）与结直肠癌（Colorectal Cancer CRC）发病风险关联性，为CRC高危人群的筛选和早期诊断提供理论依据。方法：提取2012年2月-2013年2月间就诊于河北医科大学第四医院211例CRC患者（结肠癌68例，直肠癌143例）和132例健康人（对照组）外周静脉血5ml，采用蛋白酶K消化－饱和氯化钠盐析法提取研究对象白细胞中的DNA，同时记录病例的一般人口学特征、吸烟史、饮酒史及癌症家族史等信息。应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术（Polymerase ChainReaction-ligase detection reaction，PCR-LDR）分析CRC患者和对照组MKK4基因rs3826392T/G和rs3809728A/T位点多态性，比较不同等位基因及基因分型与CRC易感性的关系。应用SPSS13.0软件对实验数据进行统计处理，采用χ2对对照组基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡分析，采用χ2检验及t检验对两组病例的一般情况进行统计分析，采用χ2检验对两组之间的基因型和等位基因型分布分别进行比较分析，采用EH软件和2LD软件对两组病例进行单体型频率和连锁不平衡分析。P＜0.05为有统计学意义。应用非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比（odds ratio, OR）及95%可信区间（95%confidence interval, CI）。结果：1对照组中-1304T＞G和-1044A＞T两个位点的基因型频率分布都符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05），即本实验研究对象的选择是随机的。2MKK4基因-1304T＞G多态性与CRC发病风险的关联性MKK4基因-1304T＞G位点上等位基因T和G在结肠癌组中出现频率为84.56和15.44%，直肠癌组中出现频率为82.87%和17.13%，在对照组中为71.59%和28.41%，结肠癌组和直肠癌组分别与对照组相比，差异均具统计学意义（P为0.004和0.002）。与T相比G降低了结肠癌和直肠癌的发病风险（OR=0.460，95%CI=0.269-0.787；OR=0.521，95%CI=0.347-0.783）。结肠癌组中TT、TG、GG三种基因型出现的频率分别72.06%、25.00%、2.94%，TG+GG出现频率为27.94%；直肠癌组TT、TG、GG基因型出现频率为67.83%、30.07%、2.10%，TG+GG为32.17%；对照组中为50.76%、41.67%，7.57%，TG+GG为49.24%；直肠癌组与对照组中TT基因型与TG、GG、TG+GG分别相比较，差异具有统计学意义（P分别为0.017、0.012、0.004）；结肠癌组与对照组中TT与TG、GG、TG+GG相比，差异有统计学意义（P为0.009、0.158、0.004）。携带TG基因型的个体及TG+GG基因型总体的直肠癌的发病率明显降低（TGvsTT： OR=0.540，95%CI=0.326-0.896；GG vs TT：OR=0.207，95%CI=0.055-0.781；TG+GGvs TT：OR=0.489，95%CI=0.300-0.797）。3MKK4基因-1044A＞T位点多态性与CRC发病风险的关联性MKK4基因1044A＞T位点上等位基因A和T在结肠癌组、直肠癌组中出现频率为73.53%、26.47%、74.13%和25.87%，正常对照组中为78.03%和21.97%，结肠癌组和直肠癌组与对照组相比，差异无统计学意义（P为0.145和0.284）；与A相比T与结肠癌和直肠癌的发病无相关性（OR=1.421，95%CI=0.876-2.305；OR=1.240，95%CI=0.836-1.838）。在结肠癌组中AA、AT、TT三种基因型出现的频率为：54.41%、38.24%、7.35%，直肠癌组中为：54.55%、38.24%、7.35%，对照组中为：61.36%、33.33%、5.31%。结肠癌组与对照组中AA基因型与AT、TT、AT+TT分别相比较，差异无统计学意义（P为0.416、0.467、0.344）；直肠癌组与对照组中AA与AT、TT、AT+TT分别相比较，差异无统计学意义（P为0.276、0.583、0.253）。与AA基因型相比，携带AT、TT基因型的个体以及AT+TT基因型与结肠癌和直肠癌的发病率无相关性（ATvsAA：OR=1.564，95%CI=0.465-5.253；TTvsAA：OR=0.749，95%CI=0.266-2.110；AT+TT vs AA：OR=1.331，95%CI=0.736-2.405）。4MKK4rs3826392T/G和rs3809728A/T两SNP s位点联合分析直肠癌组和对照组中MKK4基因rs3826392T/G与rs3809728A/T两位点间存在连锁不平衡现象（D’=0.213）。rs3826392T-rs3809728T单体型（OR=0.531，95％CI=0.119~0.723）与直肠癌发病存在相关性，其余单体型与直肠癌的发病风险无关联性。rs3826392T/G与rs3809728A/T两位点间存在连锁不平衡现象（D’=0.993）。四种单体型与结肠癌的发病无关联性。结论：1MKK4基因-1304T＞G SNP与CRC的发病风险存在相关性。携带TG基因型的个体以及TG+GG基因型总体的CRC的发病率明显降低；相比T等位基因G降低了CRC的发病风险。1044A＞T SNP可能与CRC的发病风险无相关性。2在直肠癌和对照组中MKK4基因rs3826392T/G与rs3809728A/T两位点间存在连锁不平衡现象（D’=0.213）。rs3826392T-rs3809728T单体型（OR=0.531，95％CI=0.119~0.723）降低直肠癌发病风险，rs3826392T/G与rs3809728A/T交互作用与结肠癌的发病无明显相关性。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
前言  11-12
材料与方法  12-19
结果  19-22
附图  22-26
附表  26-31
讨论  31-35
结论  35
参考文献  35-38
综述 丝裂原活化蛋白激酶激酶 MKK4 基因与肿瘤关系的研究进展  38-51
  参考文献  46-51
致谢  51-52
个人简历  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 大肠肿瘤
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