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抗CD6单克隆抗体Itolizumab对狼疮性肾炎患者CD4+T细胞的影响

作　者: 承飞
导　师: 董怡
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: CD6 T1h 系统性红斑狼疮狼疮性肾炎 CD4+T细胞
分类号: R593.242
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
下　载: 8次
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内容摘要

目的：观察比较初治系统性红斑狼疮患者(systemic lupus erythematosus, SLE)患者及狼疮性肾炎患者(lupus nephritis, LN)外周血CD4+细胞中CD6的表达水平及其与临床资料的相关性。体外应用抗CD6单克隆抗体Itolizumab (Tlh),研究其对系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+T细胞的影响,探讨抗CD6单抗对于SLE患者潜在的治疗价值。材料与方法：提取初治SLE患者(10例,其中5例合并LN),经治SLE-LN患者(6例)和健康对照(10例)的PBMC,标记CD4. CD6和CD25荧光抗体,用流式细胞术检测CD6在调节性T细胞(Regulatory T cell, Treg)和效应T细胞(Effector T cell, T-effectors)中的表达水平,并分析其与临床特点的相关性。提取经治SLE-LN患者(4例)和健康对照(4例)的PBMC,以0μg/ml、2.5μg/ml、10μg/ml和40μg/ml的抗CD6单克隆抗体分别干预24小时及72小时,标记CD4、CD25、CD69及FoxP3荧光标记抗体,用流式细胞术分析CD4+T细胞亚群比例及功能。结果：(1)初治SLE (new-onset SLE, nSLE)患者CD4+T细胞表面CD6的表达水平高于对照组(94.08%±3.01%vs89.03%±6.37%,P<0.05)。(2)经治SLE组(post-therapeutic SLE, pSLE)患者CD4+T细胞中CD25high水平低于对照组(0.103%±0.115%vs0.339%±0.149%, P=0.017)。nSLE组患者CD4+CD25-T细胞CD6表达水平高于pSLE组(P=0.011)。nSLE组及HC组CD4+CD25highT细胞CD6表达水平高于pSLE组(P=0.001,P=0.003)。(3) nSLE-LN患者与pSLE-LN患者外周血CD4+细胞表面CD6、CD25及CD25high的表达水平无显著性差异。(4)CD4+T细胞表面CD6表达水平与SLE患者24小时尿蛋白,血清补体水平,抗ds-DNA抗体滴度及SLE疾病活动性评分(SLE Disease Activity Index, SLEDAI)无显著相关性。(5)随着CD6单抗浓度的增加,pSLE-LN患者Treg细胞的比例逐渐增加,功能得到改善,而T-effectors细胞随CD6单抗浓度增加的变化不大。结论：初治SLE患者外周血CD4+T细胞表面CD6的表达水平高于对照组,Treg细胞数量减少,抗CD6单克隆抗体Tlh能够增加狼疮性肾炎Treg水平,从而改善狼疮性肾炎患者CD4+T细胞的内稳态。

全文目录

目录  3-4
英文缩略词  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-13
  参考文献  11-13
技术路线图  13-14
材料与方法  14-20
实验结果  20-36
讨论  36-39
结论  39-40
参考文献  40-42
致谢  42-43
综述  43-50
  参考文献  47-50
附录  50-53

抗CD6单克隆抗体Itolizumab对狼疮性肾炎患者CD4+T细胞的影响

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