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三类中药活性成分与溶菌酶的作用机制及构效关系研究

作　者: 宋志英
导　师: 张爱平
学　校: 山西医科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 光谱法 补骨脂素 异补骨脂素 5-甲氧基补骨脂素 8-甲氧基补骨脂素 槐果碱 氧化槐果碱 1,2-二羟基蒽醌 1,4-二羟基蒽醌 1,8-二羟基蒽醌 溶菌酶 金属离子 稀土离子
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的在模拟人体生理条件下，研究四种呋喃香豆素类药物补骨脂素（psoralen，PSO）、异补骨脂素（isopsoralen，ISO）、5-甲氧基补骨脂素（5-methoxypsoralen，5-MOP）、8-甲氧基补骨脂素（8-methoxypsoralen，8-MOP）和两种生物碱类药物槐果碱（sophocarpine，SC）、氧化槐果碱（oxysophocarpine，OSC）及三种羟基蒽醌类药物1,2-二羟基蒽醌（1,2-dihydroxyanthraquinone）、1,4-二羟基蒽醌（1,4-dihydroxyanthraquinone）、1,8-二羟基蒽醌（1,8-dihydroxyanthraquinone）与溶菌酶（lysozyme，LYSO）的相互作用机制，并探讨它们之间的构效关系；同时研究了四种稀土离子及金属离子对三类中药活性成分与LYSO作用的影响。方法采用紫外差谱法观察三类中药活性成分与LYSO作用前后紫外吸收光谱的变化；利用荧光光谱法获得三类中药活性成分与LYSO相互作用的猝灭机制，并求得其相关参数及作用力类型；利用同步荧光光谱法法考察三类中药活性成分对LYSO构象的影响；另外，运用圆二色谱法考察补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素与LYSO作用前后其二级结构的变化；同时考察四种金属离子Fe3+、Cu2+、Zn2+和Mg2+及四种稀土离子La3+、Gd3+、Yb3+和Lu3+对三类中药活性成分与LYSO相互作用的影响。结果紫外结果初步表明，三类中药活性成分与LYSO均发生相互作用；荧光结果表明，三类中药活性成分均使LYSO荧光强度猝灭，它们对LYSO的荧光猝灭机制均为静态猝灭和非辐射能量转移，作用力类型均为氢键和范德华力。三类中药活性成分与LYSO均形成1:1复合物，且在310K下与LYSO的结合常数K分别为1.02×104、6.95×104、7.05×104、8.60×104、9.22×104、2.81×105、5.51×105、2.01×105和4.05×105L·mol-1；结合距离r分别为4.36、4.75、5.25、5.89、3.81、4.89、4.66、5.15和5.69nm。同步荧光结果表明：三类中药活性成分均使LYSO的构象发生不同程度的改变。圆二色谱结果表明：四种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后均对LYSO的二级结构产生不同程度的影响。补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素分别使得LYSO中α-螺旋结构的含量降低27.1%、11.5%、10.6%和0.917%。四种金属离子Fe3+、Cu2+、Zn2+和Mg2+及四种稀土离子La3+、Gd3+、Yb3+和Lu3+的加入对三类中药活性成分-LYSO的二元体系产生了不同的影响。Fe3+等四种金属离子以“离子架桥”模式介导三类中药活性成分与LYSO的作用。稀土离子参与三类中药活性成分与LYSO作用过程的模式不同，其中La3+和Gd3+以“离子架桥”模式介导，Yb3+和Lu3+以“同位取代”模式介导。结论三类中药活性成分均与LYSO发生相互作用，Fe3+等四种金属离子和La3+等四种稀土离子对三类中药活性成分与LYSO的结合产生了不同的影响。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-12
第一章 四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究  12-25
  1.1 引言  12-13
  1.2 实验部分  13-14
  1.3 实验结果与讨论  14-24
  1.4 结论  24-25
第二章 稀土离子介导下呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机制  25-37
  2.1 引言  25-26
  2.2 实验部分  26-27
  2.3 实验结果与讨论  27-36
  2.4 结论  36-37
第三章 槐果碱和氧化槐果碱与溶菌酶的作用机制及构效关系研究  37-51
  3.1 引言  37-38
  3.2 实验部分  38-39
  3.3 实验结果与讨论  39-50
  3.4 结论  50-51
第四章 三种羟基蒽醌类药物与溶菌酶作用的机制研究及构效关系研究  51-65
  4.1 引言  51-52
  4.2 实验部分  52-53
  4.3 实验结果与讨论  53-64
  4.4 结论  64-65
参考文献  65-74
中药活性成分与溶菌酶作用的研究进展  74-87
  参考文献  84-87
缩略语  87-88
个人简介  88-89
致谢  89

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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