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脂质体专家系统的初步构建及其应用研究
作 者: 沈珠
导 师: 余江南
学 校: 江苏大学
专 业: 药剂学
关键词: 专家系统 脂质体 前体多相脂质体 水飞蓟宾 水飞蓟宾磷脂复合物 质量评价 药代动力学 生物利用度
分类号: TP182
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要
专家系统是一种基于特定领域内大量知识与经验的程序系统,它可以通过模拟人类专家求解问题的思维过程来求解领域内各种问题,广泛应用于社会生活和生产等各个方面,产生了一定的社会效益和经济效益。药物新剂型的研究需要领域专家的知识并通过数年的实验,花费大量的人力物力才能成功。但专利权最多只有20年,为了回收成本及获取最大的利益,缩短研发过程事在必行。在这种情况下,基于领域知识的专家系统应运而生。由于药物的复杂性以及专家系统自身的缺陷,使其推理结果可能存在不准确性,因此在制剂研发时专家系统仅能在研发前期给予初步指导,具体工艺仍需进行实验。本文主要围绕脂质体专家系统的初步构建,水飞蓟宾前体多相脂质体的制备,以及体外质量评价和犬体内药动学研究等方面展开了一系列研究工作,论文共分为以下四个部分。第一部分综述综述主要分为两部分:第一部分介绍了专家系统的组成和结构,专家系统功能,实现专家系统的基本技术和方法,以及专家系统的应用。第二部分概述了脂质体及其制备工艺,介绍了新型前体脂质体,并研究了其在体内外的质量评价等内容,为论文后续工作的开展奠定基础。第二部分脂质体专家系统的初步构建通过查阅新剂型、新技术文献,积累专家经验,并总结有关制剂的专利信息,通过适宜的知识表达方法构建了包含药名库、药物文献库、帮助信息库、专利信息库和制剂关键技术库等内容的专家系统知识库,该库内容丰富,功能强大。利用此知识库,探讨并初步构建了脂质体专家系统。通过该系统,实现了专家对制剂研发的技术指导和专利信息指导,降低了实验摸索时间,利于推动中药制剂的现代化。同时了解相关的专利保护情况,减少了制剂开发中的盲目性,具有较强的实用价值。第三部分水飞蓟宾前体多相脂质体的制备将水飞蓟宾和磷脂通过反应形成复合物,增加水飞蓟宾的溶解度;通过制备工艺的考察选取薄膜载体烘干法制备了水飞蓟宾前体多相脂质体。通过单因素实验在一定范围内考察了药脂比、磷脂胆固醇比、表面活性剂种类及用量、油相种类及用量,以及载体种类及用量等因素对脂质体稳定性和包封率的影响。在此基础上,选取对脂质体制备和质量影响较大的四个因素进行正交实验,确定最优处方。第四部分水飞蓟宾前体多相脂质体体外质量评价及犬体内药动学研究从脂质体的外观形态,粒径大小,主药含量、包封率和载药量的测定,体外释药性,突释效应和稳定性等方面,评价水飞蓟宾脂质体的体外质量。结果表明,制备的脂质体粒径小,包封率高,无突释效应,且在酸碱性介质中渗漏率较小,贮存稳定性良好。以犬为试验动物,采用HPLC法分别测定了单剂量口服脂质体和水林佳后,犬体内血浆中游离和总水飞蓟宾浓度。分别采用房室及非房室模型计算药动学参数,计算脂质体与水林佳的相对生物利用度。对药动学数据进行统计分析,结果表明:自制脂质体明显提高了水飞蓟宾的生物利用度。通过Wagner-Nelson方法进行体内外相关性研究,结果表明:水飞蓟宾脂质体的体外释放与体内吸收相关性良好。
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全文目录
摘要 5-7 ABSTRACT 7-14 引言 14-16 第一部分 综述 16-26 一、专家系统 16-18 二、脂质体 18-23 三、结语 23-26 第二部分 脂质体专家系统的初步构建 26-40 1. 专家系统的总体设计 26-27 1.1 开发专家系统的目的 26 1.2 专家系统的功能 26-27 1.3 专家系统模型和结构设计 27 2. 脂质体专家系统的初步构建 27-35 2.1 专家系统的开发与实现 28 2.2 专家系统知识库的构建 28-34 2.3 脂质体专家系统推理机 34-35 3. 脂质体专家系统的初步应用 35-39 4. 讨论与小结 39-40 第三部分 水飞蓟宾前体多相脂质体的制备 40-53 一、水飞蓟宾磷脂复合物的制备 40-44 1. 仪器与试剂 40-41 1.1 仪器 40 1.2 药品和试剂 40-41 2. 实验方法 41-42 2.1 水飞蓟宾磷脂复合物的制备 41 2.2 单因素及正交设计实验 41 2.3 产物理化性质鉴定 41-42 3. 实验结果 42-44 3.1 复合物外观及产率 42 3.2 理化性质鉴定结果 42-43 3.3 正交设计及方差分析 43-44 二、水飞蓟宾前体多相脂质体的制备 44-51 1. 仪器与试剂 44 2. 实验方法 44-45 2.1 制备工艺研究 44 2.2 单因素实验 44-45 2.3 正交设计优化处方 45 3. 实验结果 45-51 3.1 水飞蓟宾前体多相脂质体制备工艺 45-46 3.2 单因素对脂质体稳定性和包封率的影响 46-49 3.2.1 药脂比的影响 46 3.2.2 磷脂胆固醇比的影响 46-47 3.2.3 表面活性剂种类及用量的影响 47 3.2.4 油相种类及用量的影响 47-48 3.2.5 载体种类及用量的选择 48-49 3.3 正交设计结果 49-51 三、讨论与小结 51-53 第四部分 水飞蓟宾前体多相脂质体体外质量评价及犬体内药动学研究 53-78 一、水飞蓟宾前体多相脂质体的体外质量评价 53-65 1. 仪器与试药 53-54 1.1 仪器 53-54 1.2 药品和试剂 54 2. 脂质体的形态和粒径 54-55 2.1 脂质体的形态 54 2.2 脂质体的粒径 54-55 3. 脂质体的再分散性 55 4. 主药含量测定 55-57 5. 载药量和包封率的测定 57-60 5.1 脂质体的破坏 57 5.2 脂质体与游离药物的分离 57-59 5.3 载药量和包封率的测定 59-60 6. 体外释药性质研究 60-62 6.1 测定方法 60 6.2 释放条件的选择 60-61 6.3 累积释放率的测定 61-62 6.4 释放曲线的拟合 62 7. 突释效应研究 62-63 8. 稳定性考察 63-65 8.1 渗漏率的测定 63-64 8.2 加速实验 64-65 二、水飞蓟宾前体多相脂质体犬体内药动学研究 65-76 1. 仪器与试剂 65-66 1.1 仪器 65-66 1.2 药品和试剂 66 1.3 动物 66 2. HPLC法测定血浆中水飞蓟宾含量 66-67 2.1 色谱条件 66 2.2 色谱图 66-67 2.3 标准曲线 67 3. 实验方法 67 4. 实验结果 67-76 4.1 血药浓度数据及药时曲线 67-70 4.2 药动学参数的计算 70-72 4.2.1 房室模型药动学参数 70-71 4.2.2 非房室模型药动学参数 71-72 4.3 相对生物利用度 72-73 4.4 生物等效性研究 73-74 4.5 体内外相关性 74-76 三、讨论 76-78 小结 78-79 全文总结 79-82 一、主要研究工作总结 79-81 二、本学位论文的新意所在 81 三、后续研究工作的思考 81-82 参考文献 82-84 致谢 84-85 攻读硕士学位期间发表的相关论文目录 85
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中图分类: > 工业技术 > 自动化技术、计算机技术 > 自动化基础理论 > 人工智能理论 > 专家系统、知识工程
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