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海洛因成瘾者前扣带回神经网络静息态功能磁共振研究

作　者: 张焱
导　师: 苗丹民
学　校: 第四军医大学
专　业: 应用心理学
关键词: 海洛因成瘾静息态核磁共振成像功能连接神经网络前扣带回
分类号: B845
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

随着医学设备和现代影像处理技术的发展，关于药物成瘾潜在机制的研究与日俱增。与其它同类药物产生的不良效果一样，海洛因成瘾被认为是一种复杂的脑部疾患，涉及认知和情感等心理过程。以往有关海洛因的研究，大多关注脑结构损伤和具体任务下脑功能的异常，通过与健康被试比较，探讨海洛因成瘾者的脑功能变化特点。目前，越来越多的研究倾向于从整体角度出发，探讨药物成瘾的脑机制变化，例如采用静息态网络评估海洛因成瘾。海洛因成瘾的重要特征之一是不顾后果、冲动性寻药行为。但是，人们并不了解这种行为表现与异常的神经网络模式之间的关系。另一方面，以往成瘾的治疗研究一般是以动物模型为基础，在细胞和分子的水平探讨药物对与成瘾有关的神经递质的影响，进而评估戒毒药物的作用和疗效，但并不能确定戒毒药物对与成瘾行为直接相关的神经网络功能的恢复效果。为了探讨上述问题，本研究采用静息态磁共振成像技术，详细绘制了海洛因成瘾者和健康被试的前扣带回三个分区的神经网络模式特征，将前扣带回三个分区的功能连接神经网络强度与冲动行为进行相关分析。同时，将海洛因组被试随机分为两组，分别施以左旋四氢巴马汀（Levo-tetrahedropalmatine，l-THP）和安慰剂的治疗，经过三个月连续施药，观察该药物对海洛因成瘾者稽延性戒断症状和前扣带回功能连接神经网络的干预效应。本研究详细绘制了海洛因成瘾者与健康成人前扣带回三个功能分区的功能连接神经网络。结果显示两组之间存在显著差异，差异脑区涉及奖赏强化、动机趋势、控制抑制、记忆学习等功能。将被试的神经网络模式与冲动行为进行相关分析，结果发现与冲动行为负相关的脑区可能是抑制冲动行为的关键区域；在海洛因成瘾者的背侧前扣带回冲动网络中，相对于健康成人，与冲动行为呈负相关的脑区从内侧前额叶和顶下小叶转变为颞下回；在海洛因成瘾者喙侧前扣带回冲动网络中，与冲动行为呈负相关的脑区从外侧前额叶和顶下小叶重建为颞下回和背内侧前额叶；而在健康对照组被试的膝下侧前扣带回网络中，主要负相关脑区为眶额叶，而海洛因组的主要负相关脑区为边缘系统。这都都提示，对海洛因成瘾者而言，与抑制冲动行为相关的关键脑区逐渐从冲动网络中消失或发生功能反转，取而代之的是与情感和奖赏系统相关的脑区。同时，本研究还将两组被试的冲动网络进行叠加，得到健康对照组和海洛因成瘾组共同的与前扣带回冲动神经网络相关的大脑区域，提示这些特定的脑区位置与冲动行为有密切关联。本研究还采用症状自评量表、匹兹堡睡眠质量指数和汉密尔顿抑郁量表监测l-THP对海洛因成瘾者稽延性戒断症状的干预效应，并采用静息态磁共振成像比较治疗前后前扣带回三个分区的神经网络变化情况。结果显示：连续治疗12周后， l-THP组和安慰剂组的稽延性戒断症状均有所改善，但量表评分的组间差异缺乏统计学意义，提示戒断症状有自然改善的特性。稽延性戒断症状的主要特征包括躯体不适、睡眠障碍和焦虑情绪。本研究发现l-THP在改善躯体不适和睡眠障碍上效果显著，尤其在治疗中期效果最为明显；随着治疗的进行，症状改善速度放缓，提示l-THP存在一定的耐药性，但对缓解抑郁症状的作用仍不明确。磁共振成像的研究结果显示：l-THP可明显改善海洛因成瘾者的稽延性戒断症状，与神经网络的功能恢复是不同步的。在背侧前扣带回网络中，l-THP的作用主要体现在背内侧前额叶、腹侧后扣带回、压后皮层、海马旁回以及舌回。在喙侧前扣带回网络中，l-THP主要对舌回、腹内侧前额叶和喙外侧前额叶有干预效应；而在膝下侧前扣带回网络中，l-THP仅对压后皮层和丘脑发挥了作用。并且这些药物的干预效果在左右两侧的前扣带回网络中是不对称的。同时本研究发现，l-THP对纹状体有不良影响，会阻碍其神经功能的自然恢复，且功能障碍会进一步恶化，提示在选择l-THP进行戒毒治疗时应考虑其可能带来的不利因素。总之，海洛因成瘾组的前扣带回功能连接神经网络模式与健康对照组存在显著差异，前者重建了与冲动行为相关的前扣带回功能连接神经网络。药物干预治疗可以有效的改善身体依赖的稽延性戒断症状，但对其在神经网络水平上脑区功能的恢复作用有限。研究提示，在今后选择戒毒药物时应考虑其对脑区功能恢复的负性影响。

海洛因成瘾者前扣带回神经网络静息态功能磁共振研究

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